本病有一定的遺傳性，遺傳方式尚不十分清楚，有些病例已證實為常染色體顯性遺傳。病因不明，可能是多方面的，一些尚未被認識到的因素干擾了角膜內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)與功能，最終導致了內(nèi)皮泵功能的失代償。

　　本病除散發(fā)病例外，為常染色體顯性遺傳病。2001年，Biswas等對一家系進行基因組分析，發(fā)現(xiàn)位于第1號染色體短臂1p34.3-p32內(nèi)的、Ⅷ型膠原Alpha2（COL8A2）基因發(fā)生了Q455K錯義突變。這可能使Ⅷ型膠原對角膜內(nèi)皮細胞的終末分化作用受到了干擾，擾亂了角膜內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)與功能，使其產(chǎn)生異常的基底膜與纖維膠原產(chǎn)物——滴狀贅疣。滴狀贅疣進一步使角膜內(nèi)皮細胞受到損傷，終于引起角膜泵功能和抗細胞凋亡功能的失代償，以致喪失有用的視力。

　　原發(fā)性營養(yǎng)不良的角膜內(nèi)皮細胞可能引起位于后彈力膜后面的膠原沉積。單純的滴狀角膜組織學表現(xiàn)為疣或贅生物樣外貌，其他情況則可表現(xiàn)為局部膠原沉積、醫(yī)學教.育網(wǎng)搜集整理額外覆蓋的基底膜或均勻增厚的后膠原層。然而，曾在一例Fuchs內(nèi)皮營養(yǎng)不良的角膜標本上發(fā)現(xiàn)病毒顆粒，提示獲得性病因的可能。