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發(fā)育毒性的替代試驗(yàn)

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  用動物試驗(yàn)來檢測、研究化學(xué)毒物的發(fā)育毒性既費(fèi)錢又費(fèi)時間。多年來許多研究者一直在尋求簡單、快速的體內(nèi)、外試驗(yàn)方法,用來評價化學(xué)毒物的發(fā)育毒性和(或)探討其作用機(jī)制,迄今還沒有滿意的方法,因?yàn)榘l(fā)育毒性涉及親代兩性,從配子到下一代出生的多個發(fā)育階段,不能只用一、二種方法去回答這么復(fù)雜的毒性問題。這些替代試驗(yàn)的驗(yàn)證仍然是主要的和迄今無法解決的問題,缺乏公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn),來自試驗(yàn)的敏感性的意義和對結(jié)果的特異性的評價都有疑問。已知的胚胎形成的復(fù)雜性和潛在的發(fā)育毒性機(jī)制和靶位置的多樣性,期望有一個單一的,或者甚至大體上用一小套對活性化學(xué)物精確地預(yù)篩的試驗(yàn)也許都是不切實(shí)際的。

  這類試驗(yàn)主要是哺乳動物或非哺乳動物的體內(nèi)、外細(xì)胞、組織、器官培養(yǎng)。近年進(jìn)行過較廣泛的確認(rèn)研究的主要有三個體外的胚胎毒性實(shí)驗(yàn)、大鼠全胚胎培養(yǎng)試驗(yàn),大鼠胚胎肢芽微團(tuán)實(shí)驗(yàn)和小鼠胚胎干細(xì)胞試驗(yàn)。這些試驗(yàn)不論是作為相應(yīng)的篩選試驗(yàn)還是用于解釋發(fā)生機(jī)制的研究,均可與整體動物試驗(yàn)相結(jié)合,提供有價值的資料并間接減少所用動物的數(shù)量。醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理然而,由于缺少與發(fā)育過程一致的復(fù)雜性和母代與發(fā)育個體之間互動的動力學(xué)機(jī)制,這些試驗(yàn)并不能肯定某種效應(yīng)的存在,對危險/暴露評價的意義不大,不能替代整體動物生殖毒性檢測試驗(yàn),不屬于產(chǎn)品登記必須資料之列。

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