對于引起硬皮病的原因，目前尚未完全弄清楚。可能與多個致病因素有關(guān)，包括遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素等。有報道，在系統(tǒng)性硬皮病病人的親屬中，同時出現(xiàn)患有該病或另一種結(jié)締組織病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；近年研究發(fā)現(xiàn)，HLA—Ⅱ（人類白細(xì)胞抗原—Ⅱ）類基因與系統(tǒng)性硬皮病免疫遺傳有關(guān)，因此認(rèn)為遺傳基礎(chǔ)是致病因素。有人認(rèn)為，本病在女性中發(fā)病率高，醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理尤其是育齡婦女，因此性激素可能對發(fā)病有作用。目前已明確某些化學(xué)物品和藥品，可引起硬皮病樣皮膚改變，另外，系統(tǒng)性硬皮病發(fā)病率在煤礦、金礦和與硅石塵埃相接觸的人群中發(fā)病率較高，這些都提示系統(tǒng)性硬皮病的病因中，環(huán)境因素占有很重要地位。有資料充分支持系統(tǒng)性硬皮病存在廣泛的免疫異常。近年的研究發(fā)現(xiàn)，提示病毒抗原與自身抗原的交叉反應(yīng)促使本病的發(fā)生，因此可能與感染有關(guān)。所以目前認(rèn)為，本病可能是在遺傳基礎(chǔ)上反復(fù)慢性感染導(dǎo)致自身免疫性疾病，最后引起的結(jié)締組織代謝及血管異常。