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大薊枳殼厚樸3種飲片炮制機(jī)理研究心EEl路淺析

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  中藥來(lái)源于自然界的植物、動(dòng)物和礦物,由于藥物本身的性質(zhì),或多或少具有一定的偏性,偏則利害相隨,不能完全適應(yīng)中醫(yī)臨床辨證施治的治療要求,這就需要通過(guò)炮制來(lái)調(diào)整藥性,因此有了中藥就有了中藥炮制。炮制的主要目的在于降低或消除藥物的毒性或副作用、改變或緩和藥物性能、增強(qiáng)藥物作用療效、改變或增強(qiáng)藥物作用趨向、改變藥物作用的部位或增強(qiáng)對(duì)某部位的作用等。目前,有一部分藥物的炮制作用機(jī)理已經(jīng)得到闡明,如川、草烏(包括附子),經(jīng)過(guò)炮制后,有毒的烏頭堿在加水加熱的處理后轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘暂^小的烏頭原堿,同時(shí)保留有一定量的生物堿,炮制后既可以保證其臨床療效,又可明顯降低毒性。與此同時(shí),還有相當(dāng)一部分的藥物炮制機(jī)理不明確,從而造成藥物炮制品在臨床的應(yīng)用受到限制,極大地影響了藥物的療效。因此有必要積極開(kāi)展藥物炮制機(jī)理的研究,以擴(kuò)大炮制品的臨床應(yīng)用及最大限度地發(fā)揮藥物療效。本文針對(duì)目前所進(jìn)行了的一些工作,對(duì)大薊等幾種藥物的炮制機(jī)理研究思路提出自己的一點(diǎn)思考。 醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理

  1 大薊

  1.1綜合分析研究大薊為菊科植物大薊Cirsium Japonicum DC.的干燥地上部分或根,性味甘、苦、涼,人心、肝經(jīng),具有涼血止血、祛瘀消腫的功能,是臨床上常用的止血藥物之一。大薊主要含有黃酮類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、三萜和甾醇類(lèi)及長(zhǎng)鏈炔稀醇等成分,其中黃酮和黃酮苷類(lèi)成分目前已分離得到的有二羥基二甲氧基黃酮、蒙花苷、柳穿魚(yú)葉苷等成分;揮發(fā)油中主要含有單紫杉烯、二氫紫杉烯、四氫單紫杉烯等;三萜和甾醇類(lèi)成分包括B谷甾醇、豆甾醇、爭(zhēng)乙酰蒲公英甾醇等;在大薊中還有ciryneolA、ciryneol、 ciryneolC、ciryneolD、ciryneolE等長(zhǎng)鏈炔稀醇成分;此外還有丁香苷、綠原酸、菊糖等物質(zhì)。在大薊的各類(lèi)成分當(dāng)中,以黃酮及黃酮苷類(lèi)成分研究的較多,其中柳穿魚(yú)葉苷更被認(rèn)為是大薊的主要藥效成分。大薊的藥理作用經(jīng)文獻(xiàn)報(bào)道有抑菌作用、降壓作用、抑制心臟作用等,此外還具有降低脂質(zhì)過(guò)氧化物形成、抗腫瘤、殺線(xiàn)蟲(chóng)等作用。有報(bào)道從朝鮮產(chǎn)大薊中分離得到的一個(gè)新黃酮苷具有升壓作用,而大薊中的柳穿魚(yú)葉苷具有止血作用,但對(duì)藥物活性成分與藥效之間的關(guān)系研究得還不是很深入。 醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理

  1.2 巳開(kāi)展的相關(guān)研究工作大薊是一味涼血止血藥,通過(guò)研究報(bào)道可知,經(jīng)炒炭后能增強(qiáng)止血作用。從目前的研究進(jìn)展來(lái)看,我們有針對(duì)性地從大薊中分離得到了一種黃酮苷成分,對(duì)己經(jīng)分離得到的化合物進(jìn)行紫外、質(zhì)譜、核磁鑒定,結(jié)果證明該化合物是大薊中有報(bào)道認(rèn)為的止血活性成份柳穿魚(yú)葉苷,與此同時(shí),通過(guò)方法學(xué)考察,明確了測(cè)定的條件,建立了以高效液相色譜法測(cè)定其含量的方法。但當(dāng)以該成分為測(cè)定指標(biāo),用HPLC法對(duì)大薊生品及炒炭品進(jìn)行含量測(cè)定時(shí),卻發(fā)現(xiàn)炒炭后,柳穿魚(yú)葉苷的啊含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于生品,如要以此作為質(zhì)控指標(biāo),就需要制定相應(yīng)的指紋圖譜,通過(guò)測(cè)定相似度比值來(lái)控制其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。因此認(rèn)為,以柳穿魚(yú)葉苷作為大薊飲片及其炭品的質(zhì)量控制指標(biāo)還是可行的,但以其作為大薊炒炭后止血作用增加的機(jī)理解釋卻較耀牽強(qiáng)。

  1.3研究思路鑒于此,我們認(rèn)為應(yīng)在進(jìn)行大薊炮制工藝和質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)研究的基礎(chǔ)上,再進(jìn)一步深入研究,將成分研究和藥理研究有機(jī)結(jié)合,對(duì)其炮制機(jī)理加以闡釋。我們已初步進(jìn)行的藥理實(shí)驗(yàn)表明,大薊炒炭后的確能縮短小鼠的凝血時(shí)間,增強(qiáng)藥物的止血作用,這說(shuō)明柳穿魚(yú)葉苷可能不是其止血的有效成分,或至少不是唯一的一種。從高效液相圖譜進(jìn)行觀(guān)察,發(fā)現(xiàn)圖譜中有兩個(gè)峰在炒炭后含量有所增加,但對(duì)其具體是何種成分卻還未知,因此可考慮有針對(duì)性地進(jìn)行成分的提取分離,再通過(guò)相關(guān)藥理實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證它們是否為大薊中未知的止血活性新成分,同時(shí)對(duì)其黃酮類(lèi)成分柳穿魚(yú)葉苷的止血活性也要通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)來(lái)加以證明。另外,大薊的止血作用是否與炒炭后炭素的增加及藥物的綜合作用有關(guān),也是計(jì)劃中要涉及的研究?jī)?nèi)容。 醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理

  2 枳殼

  2.1綜合分析研究枳殼為蕓香科植物酸橙Citrus aurantiu調(diào) L.及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí),性溫,味苦、辛、酸,具有嘲氣寬胸、消滯除脹的功能。枳殼的主要成分為揮發(fā)油、黃酮及有機(jī)堿等。黃酮類(lèi)成分主要包括橙皮苷、柚苷,此外還有辛弗林和 N-甲基酪胺等堿性成分,揮發(fā)油的主要成分為檸檬烯等。揮發(fā)油和黃酮類(lèi)是其行氣、止咳平喘的主要成分,黃酮類(lèi)成分中的橙皮苷和柚苷有降低毛細(xì)血管通透性和抗炎作用,而辛弗林和N.甲基酪胺有升壓、抗休克作用??傸S酮及黃酮類(lèi)成分的含量多遺用薄層掃描法、HPLC法進(jìn)行測(cè)定,揮發(fā)油則可采用GC-MS分析其含量。枳殼在藥典中記載的炮制方法為麩炒法,現(xiàn)在的主要炮制品種包括生枳殼、清炒枳殼和麩炒枳殼等。

  2.2 已開(kāi)展的相關(guān)研究工作目前在化學(xué)成分研究方面,我們對(duì)包括生枳殼、麩炒枳殼和清炒枳殼在內(nèi)的枳殼各炮制品種的水分、水溶性及醇溶性浸出物含量進(jìn)行了測(cè)定,采用GC-MS測(cè)定了不同炮制品的揮發(fā)油含量及進(jìn)行組分分析,以橙皮苷為對(duì)照品,通過(guò)薄層層析對(duì)枳殼不同炮制品進(jìn)行了定性分析,采甩 HPLC法測(cè)定了枳殼各炮制品中柚皮苷、橙皮苷的含量,通過(guò)單因素方差分析,q檢驗(yàn)多重比較了枳殼不同炮制品的水、醇浸出物含量、揮發(fā)油含量及其組分、柚皮苷和橙皮苷含量等。結(jié)果表明,枳殼經(jīng)麩炒后,揮發(fā)油組分會(huì)發(fā)生變化,部分組分含量下降,而黃酮類(lèi)成分含量是下降的。麩炒枳殼的臨床功效為緩和燥性,增強(qiáng)理氣健胃的作用。揮發(fā)油的變化似乎可以解釋燥性緩和的原因。

  2.3研究思路從目前的研究工作結(jié)果來(lái)看,我們認(rèn)為,輔料麥麩可能起到了很關(guān)鍵的作用。據(jù)記載,麥麩能和中益脾,緩和藥物燥性,增強(qiáng)藥物療效,因此,在進(jìn)行炮制機(jī)理研究時(shí),可考慮首先將生枳殼、清炒枳殼和麩炒枳殼三種炮制品種都從化學(xué)成分和藥理兩方面開(kāi)展研究,一方面確定枳殼炮制后作用的物質(zhì)基礎(chǔ);另一方面觀(guān)察不帶麩炒的枳殼是否同樣具有增效的作用,或者,麩炒枳殼后是否因?yàn)辂滬煹淖饔枚a(chǎn)生了某些新的成分,而此成分正是枳殼炮制后行氣作用增強(qiáng)的真正原因?其次,還要探討清炒枳殼和麩炒枳殼后成分變化的差異,并單獨(dú)對(duì)麥麩進(jìn)行研究,以明確麥麩在枳殼的炮制中所起到的真正作用和實(shí)際意義。最后,對(duì)于枳殼脹氣的藥理造模研究,也是一直以來(lái)難以解決的一個(gè)難題,需要通過(guò)不斷的實(shí)驗(yàn)摸索,確立理想的造模條件,對(duì)枳殼生品、清炒品及麩炒品的行氣作用進(jìn)行比較研究,以確切地闡明枳殼麩炒的炮制機(jī)理。

  3 厚樸

  3.1綜合分析研究厚樸為木蘭科植物厚樸Magnolia offici-halls Rehd.et Wils.或凹葉厚樸Magnolia officinalis Rehd.et wils.var.biloba Rehd.et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮,性味苦、辛,溫,具有燥濕消痰,下氣除滿(mǎn)的功能。厚樸中主要含有厚樸酚、和厚樸酚等酚類(lèi)成分,a、b、y桉葉醇等揮發(fā)油類(lèi)成分,并有厚樸堿、柳葉木蘭花堿、木蘭劍毒堿等生物堿類(lèi)成分。其中厚樸堿、木蘭劍毒堿和厚樸酚有松弛橫肌紋的作用,厚樸酚與和厚樸酚有顯著抑制胃液分泌及抗?jié)冏饔?,厚樸揮發(fā)油對(duì)齲齒的致病菌變形鏈球菌有較強(qiáng)的抑制效果,厚樸堿有明顯降壓作用。厚樸為貴重的中藥材,目前對(duì)厚樸的研究主要集中在炮制工藝方面 (姜炙),對(duì)其姜炙后消除對(duì)咽喉的刺激性和增強(qiáng)寬中和胃功效的機(jī)理研究尚不明確。有報(bào)道認(rèn)為厚樸主要的毒性成分為木蘭箭毒堿及厚樸堿,刺激性成分則被認(rèn)為是揮發(fā)油,姜炙后刺激性和毒性下降是否與這幾種成分有關(guān),目前還沒(méi)有明確的研究;而厚樸中所含的主要有效成分酚性成分(厚樸酚及和厚樸酚)經(jīng)姜炙后,其含量變化與生品比較卻無(wú)顯著性差異,因此對(duì)姜炙后厚樸增強(qiáng)寬中和胃功效的機(jī)理同樣有待于進(jìn)一步研究。

  3.2 已開(kāi)展的相關(guān)研究工作目前我們對(duì)厚樸的研究工作主要集中在對(duì)其炮制工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究方面,對(duì)厚樸炮制前后厚樸酚、和厚樸酚的含量通過(guò)HPLC進(jìn)行了測(cè)定,并有了初步的結(jié)果,數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)及理論分析工作還在進(jìn)行,但對(duì)炮制機(jī)理的研究尚未開(kāi)展。

  3.3研究思路中醫(yī)認(rèn)為,生姜溫中止嘔,可協(xié)同厚樸增強(qiáng)溫中和胃的功效。因此,在進(jìn)行姜炙厚樸炮制機(jī)理的研究工作中,我們首先要開(kāi)展的就是通過(guò)對(duì)生厚樸、加清水炒厚樸、姜炙厚樸等炮制品進(jìn)行藥效和毒理實(shí)驗(yàn),來(lái)驗(yàn)證姜炙厚樸的合理性;其次,在姜炙厚樸的合理性得到驗(yàn)證之后(此試驗(yàn)已在進(jìn)行),對(duì)生厚樸和姜炙厚樸的不同極性溶劑的提取物和揮發(fā)油及其殘?jiān)M(jìn)行藥理實(shí)驗(yàn),初步篩選出厚樸作用的主要有效部位及毒性作用部位,選取主要有效成分和毒性成分進(jìn)行成分分析,選出含量變化較大的化合物分離精制后,進(jìn)行藥理和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn),在此基礎(chǔ)上,再探討姜汁對(duì)厚樸炮制所起到的作用,即厚樸的成分與生姜的成分經(jīng)炮制后是否產(chǎn)生某些化學(xué)變化,或衍生新成分而起到增效作用,以此來(lái)進(jìn)一步明確厚樸的炮制機(jī)理。

  4 小結(jié)

  大薊、枳殼及厚樸是目前我們正在進(jìn)行或已經(jīng)完成了大部分炮制工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的藥材,在此基礎(chǔ)上,對(duì)各藥物的炮制機(jī)理進(jìn)行研究,可以進(jìn)一步擴(kuò)大高效低毒的炮制品種在臨床上的合理使用,提高中藥的臨床療效。對(duì)藥物炮制機(jī)理的研究離不開(kāi)現(xiàn)代科技的手段和方法,我們應(yīng)該將炮制工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究與中藥成分分析、藥理作用研究緊密相結(jié)合,使我國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥在臨床使用中得到現(xiàn)代科學(xué)理論的支持,使藥物的炮制作用機(jī)理得以充分的闡明。

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主講老師:劉 楝老師

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