氨氯地平是目前應(yīng)用非常廣泛的一種鈣通道阻滯劑，用于治療高血壓、慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛。然而，隨著心血管病發(fā)病人群的年輕化，氨氯地平對(duì)妊娠是否有影響，成為臨床工作中值得關(guān)注的一個(gè)問(wèn)題。

　　找依據(jù)

　　中文藥品說(shuō)明書(shū) 當(dāng)查閱用藥的基本依據(jù)--藥品說(shuō)明書(shū)時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)對(duì)這一問(wèn)題的說(shuō)明似乎存在矛盾。在苯磺酸氨氯地平的中文說(shuō)明書(shū)中，"孕婦及哺乳期婦女用藥"部分為：對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。

　　但是，在"藥理毒理"部分，其生殖毒性的說(shuō)明為：大鼠（雄性大鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起）給予劑量達(dá)10 mg/（kg·d）的氨氯地平（按mg/m2換算，是人體最大推薦劑量的8倍，人體最大推薦劑量以患者體重為50 kg計(jì)算），對(duì)生殖力未見(jiàn)影響。

　　藥典 查閱2005年版藥典中《臨床用藥須知》，氨氯地平的相關(guān)內(nèi)容為：本品在孕婦中無(wú)研究，動(dòng)物試驗(yàn)中給予10 mg/kg后，宮內(nèi)死亡增加5倍，同窩崽數(shù)明顯減少達(dá)50%，并延緩動(dòng)物的產(chǎn)程。

　　英文藥品說(shuō)明書(shū) 氨氯地平的英文說(shuō)明書(shū)除了與中文說(shuō)明書(shū)相同的內(nèi)容包括"對(duì)大鼠生殖力未見(jiàn)影響"外，還注明妊娠分級(jí)為C級(jí)，"在主要的器官發(fā)生期，給予大鼠和家兔口服馬來(lái)酸氨氯地平達(dá)10 mg/（kg·d），分別是人體最大推薦劑量10 mg的8倍和23倍，并未發(fā)現(xiàn)致畸或其他胚胎-胎仔毒性的證據(jù)。

　　英文說(shuō)明書(shū)還提到，“但大鼠在交配前14天及整個(gè)交配期和妊娠期接受馬來(lái)酸氨氯地平[相當(dāng)于氨氯地平10 mg/（kg·d）]，則胎仔數(shù)顯著減少（約50%），宮內(nèi)死亡率明顯增加（約5~6倍）] ”。此外，"在這個(gè)劑量下，馬來(lái)酸氨氯地平還顯示出可延長(zhǎng)大鼠妊娠期及產(chǎn)程的作用"。

　　尋病案

　　目前，尚無(wú)關(guān)于氨氯地平對(duì)妊娠影響的臨床試驗(yàn)。我們查到一篇病例報(bào)告，其中描述了3例相關(guān)病例。研究者觀(guān)察了在妊娠期前3個(gè)月服用氨氯地平（5 mg/d）的3例妊娠婦女，其中2例的嬰兒未見(jiàn)先天性畸形，而另1例在妊娠12周時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒死亡。

　　第3例妊娠婦女在妊娠7周到12周期間服用氨氯地平，之前使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類(lèi)藥物控制血壓，此外，在妊娠期還服用過(guò)勞拉西泮、硫糖鋁，且偶爾飲酒。因此，無(wú)法明確這例婦女的胎兒死亡是否與妊娠期服用氨氯地平有關(guān)。

　　詳分析

　　我們可以看出，有關(guān)氨氯地平對(duì)妊娠的影響，臨床上的相關(guān)資料非常有限，目前只有動(dòng)物研究資料。動(dòng)物研究的生殖毒性評(píng)價(jià)一般包括生殖毒性和發(fā)育毒性。

　　雖然中文說(shuō)明書(shū)只詳細(xì)描述了對(duì)生殖力未見(jiàn)影響，但得出的結(jié)論仍是"根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，本品只在非常必要時(shí)方可用于妊娠婦女。"英文說(shuō)明書(shū)則提到在動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致畸或其他胚胎-胎仔毒性的證據(jù)，僅具體描述了胎仔數(shù)減少、宮內(nèi)死亡增加以及妊娠期和產(chǎn)程延長(zhǎng)等表現(xiàn)。對(duì)生殖力的影響屬于生殖毒性，致畸或其他的胚胎-胎仔毒性屬于發(fā)育毒性，這是兩個(gè)不同的概念。

　　胎仔數(shù)減少和宮內(nèi)死亡增加應(yīng)屬于其他的胚胎-胎仔毒性，因此英文說(shuō)明書(shū)中述及的動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸或其他的胚胎-胎仔毒性的證據(jù)似乎欠妥。妊娠期和產(chǎn)程延長(zhǎng)屬于對(duì)分娩的影響，也是生殖毒性的一部分。

　　下結(jié)論

　　綜上所述，動(dòng)物試驗(yàn)表明，氨氯地平對(duì)生殖毒性有部分影響，因此，只在非常必要時(shí)方可將此藥用于妊娠婦女，其妊娠分級(jí)為C級(jí)。