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有機(jī)磷酸酯類包括甲拌磷(3911)、內(nèi)吸磷(1059)、對(duì)硫磷(1605)、敵敵畏、敵百蟲、樂果、馬拉硫磷等農(nóng)藥。用作戰(zhàn)爭(zhēng)化學(xué)毒氣的塔朋、沙林、索曼也屬于本類毒物,但其毒性更大。
一般有機(jī)磷酸酯類易揮發(fā),酯溶性高,可經(jīng)呼吸道、消化道粘膜甚至完整的皮膚吸收。前兩種途徑進(jìn)入人體時(shí),吸收迅速而完全。在農(nóng)藥使用過程中,主要是通過皮膚吸收中毒,6~12h血中濃度達(dá)最高峰,并分布于全身各器官,以肝臟含量最高,其次是腎、肺、脾等,肌肉及腦的含量最低。在體內(nèi)迅速進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化,主要是通過氧化或水解。一般講,氧化后毒性增加,如對(duì)硫磷在肝臟內(nèi)氧化成對(duì)氧磷,毒性增強(qiáng)。水解后毒性降低,如敵百蟲迅速水解成三氯乙醛,毒性明顯下降。體內(nèi)磷酸酯酶和酰胺酶能水解某些有機(jī)磷酸酯類。有機(jī)磷酸酯類與AchE的結(jié)合比易遞性抗膽堿酯酶藥更牢固,使AchE變成磷?;疉chE而失活。Ach大量堆積而產(chǎn)生M和N樣作用有機(jī)磷酸酯類大部分經(jīng)腎排泄,小量從糞便排出。
有機(jī)磷酸酯類進(jìn)入人體后,其親電子性的磷原子與AChE的酯解部位絲氨酸羧基上具有親核性的氧原子形成共價(jià)鍵結(jié)合,生成難以水解的磷酰化AChE,使AChE失去水解ACh的能力,導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)堆積而引起一系列中毒癥狀。如未經(jīng)及時(shí)搶救使酶復(fù)活,則磷?;疉ChE的磷?;鶊F(tuán)上的一個(gè)烷基或烷氧基斷裂,生成更加穩(wěn)定的單烷基或單烷氧基磷?;疉ChE,此時(shí)即使應(yīng)用AChE復(fù)活藥亦不能恢復(fù)酶的活性,這種現(xiàn)象稱為“老化”。一旦AChE出現(xiàn)老化,必須等新生AChE形成,才能恢復(fù)水解ACh的能力。此恢復(fù)過程約需15d~30d.因此一旦中毒,應(yīng)迅速-搶救,在磷?;疉ChE老化之前,用肟類AChE復(fù)活藥,以使AChE復(fù)活。
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