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胰島素嚴重不足時草酰乙酸減少,故大量乙酰輔酶A不能充分進入三羧酸循環(huán)氧化而生成大量酮體,如超過其氧化利用能力,便可積聚為高酮血癥和酮尿。 糖尿病患者由于胰島素不足,外源性和內(nèi)源性甘油三酯移除減弱,血液中甘油三酯常增高。另外胰島素不足時,由于三羧酸循環(huán)及磷酸戊糖通路減弱,糖異生加強,使乙酰輔酶A積聚,故乙酰輔酶A合成膽固醇增加,從而形成高膽固醇血癥,伴同高甘油三酯血癥和高游離脂肪酸血癥總稱高脂血癥,并與蛋白質(zhì)和載脂蛋白結(jié)合形成高脂蛋白血癥。糖尿病人高脂血癥及高脂蛋白血癥與動脈硬化和血管并發(fā)癥有重要的關(guān)系。
當胰島素嚴重不足時,①由于糖酵解明顯減弱,合成脂肪時所需醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理原料x-磷酸甘油減少。②由于磷酸戊糖通路減弱,合成脂肪所必要的遞氫體,還原型輔酶生成減少,結(jié)果脂肪合成減少。③脂肪大量動員,分解為x-磷酸甘油及游離脂肪酸,大量脂肪酸在肝細胞內(nèi)經(jīng)β-氧化生成大量乙酰輔酶A.正常情況下,乙酰輔酶A大部分與草酰乙酸結(jié)合經(jīng)三羧酸循環(huán)而氧化產(chǎn)生能量和二氧化碳及水,少部分縮合成酮體。但胰島素嚴重不足時草酰乙酸減少,故大量乙酰輔酶A不能充分進入三羧酸循環(huán)氧化而生成大量酮體,如超過其氧化利用能力,便可積聚為高酮血癥和酮尿,嚴重時可發(fā)生酮癥酸中毒,甚至昏迷。