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正常人體血細(xì)胞是在骨髓及淋巴組織內(nèi)生成。
造血細(xì)胞均發(fā)生于胚胎的中胚層,隨胚胎發(fā)育過程,造血中心轉(zhuǎn)移,出生前的造血分為三個階段:①卵黃囊造血期始于人胚第3周,停止于第9周。卵黃囊壁上的血島是最初的造血中心。②肝造血期肝臟造血始于人胚第6周,至第4-5個月達(dá)高峰,以紅、粒細(xì)胞造血為主,不生成淋巴細(xì)胞。此階段還有脾、腎、胸腺和淋巴結(jié)等參與造血。脾臟自第5個月有淋巴細(xì)胞形成,至出生時成為淋巴細(xì)胞的器官。6-7周的人胚已有胸腺,并開始有淋巴細(xì)胞形成,胸腺中的淋巴干細(xì)胞也來源于卵黃囊和骨髓。③骨髓造血期開始于人胚第4個月,第5個月以后始成為造血中心,從此肝脾造血漸減退,骨髓造血功能迅速增加,成為紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞的主要生成器官,同時也生成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞。淋巴結(jié)參與紅細(xì)胞生成時間很短,從人胚第4個月以后成為終生造淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的器官,其多能干細(xì)胞來自胚胎肝臟和骨髓,淋巴干細(xì)胞還來自于胸腺。
剛出生時全身骨髓普遍造血,5歲以后由四肢遠(yuǎn)側(cè)呈向心性退縮,正常成人紅骨髓主要見于全身扁平骨,肱骨及股骨近端骨髓中尚殘留有紅骨髓組織,其余為黃骨髓。黃骨髓平時無造血功能,但在生理需要時,黃骨髓、肝、脾、甚至淋巴結(jié)可恢復(fù)造血功能,稱為髓外造血(extramedullary hemopoiesis)。
造血細(xì)胞生成,調(diào)控與破壞
通過脾集落的研究方法證實(shí),現(xiàn)已公認(rèn)各種血細(xì)胞均起源于共同的骨髓造血干細(xì)胞(hemopoietic stem cell),自我更新與多向分化是造血干細(xì)胞的兩大特征。血細(xì)胞的發(fā)育共分為5個階段:①初級多能干細(xì)胞(pluripotent stem cell),為最原始未分化干細(xì)胞;②次級多能干細(xì)胞(mu ltipotent stem cell),部分分化,如CFU-S,淋巴性干細(xì)胞;③定向組細(xì)胞(commitedprogenitor cell),自我復(fù)制能力有限或消失,僅具有一系或2系分化潛能;④前體細(xì)胞(prec u rsor cell),如骨髓中形態(tài)已可辯認(rèn)的各系幼稚細(xì)胞;⑤各系血細(xì)胞,成熟血細(xì)胞。
血細(xì)胞生成除需要造血干細(xì)胞外,尚需有正常造血微環(huán)境及正、負(fù)造血調(diào)控因子的存在。造血組織中的非造血細(xì)胞成分,包括微血管系統(tǒng)、神經(jīng)成分、網(wǎng)狀細(xì)胞、基質(zhì)及其他結(jié)締組織,統(tǒng)稱為造血微環(huán)境。造血微環(huán)境可直接與造血細(xì)胞接觸或釋放某些因子,影響或誘導(dǎo)造血細(xì)胞的生成。
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