膽堿酯酶藥理毒理

本品系肟類化合物，其季銨基團(tuán)能趨向與有機(jī)磷殺蟲劑結(jié)合的已失去活力的磷酰化膽堿酯酶的陽離子部位，它的親核性基團(tuán)可直接與膽堿酯酶的磷酸化基團(tuán)結(jié)合而后共同脫離膽堿酯酶，使膽堿酯酶恢復(fù)原態(tài)。重新呈現(xiàn)活力。被有機(jī)磷殺蟲劑抑制超過36小時(shí)已“老化”的膽堿酯酶的復(fù)能作用效果甚差。對(duì)慢性有機(jī)殺蟲劑中毒抑制的膽堿酯酶無復(fù)活作用。本品對(duì)有機(jī)磷殺蟲劑引起的煙堿樣癥狀作用明顯，而對(duì)毒蕈堿樣癥狀作用較弱，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀作用不明顯。

藥代動(dòng)力學(xué) 血藥濃度口服后15分鐘在血中即可測(cè)得，2～3小時(shí)達(dá)峰值，以后逐漸下降。T1/2 為1.7 小時(shí)，27％以原形在尿中排泄。應(yīng)用10倍劑量，僅增加血漿濃度3.5倍。本品靜脈注射后迅速分布全身，不與血漿蛋白結(jié)合，不透過血腦屏障：但中毒動(dòng)物經(jīng)注射本品后，其腦組織和腦脊液中被抑制的膽堿酯酶活力有所恢復(fù)，且中毒患者經(jīng)本品治療后在數(shù)分鐘內(nèi)自覺意識(shí)有清晰感，故對(duì)本品是否能通過血腦屏障尚有不同見解。本品在肝臟迅速代謝，4小時(shí)內(nèi)由腎臟排泄83％，在體內(nèi)無蓄積作用。羥苯磺銨不能延遲本品排泄，維生素B1 能延長(zhǎng)本品半衰期。報(bào)告對(duì)硫磷中毒患者靜脈注射本品，0.8g(16mg/kg),數(shù)分鐘后被抑制的血膽堿酯酶活力即有升高，15分鐘測(cè)定已由用藥前的正常值20％上升到50％～60％，臨床中毒癥狀亦有緩解， 24～48小時(shí)的血膽堿酯酶仍可稍有上升。部分中毒患者在注射本品后30分鐘血膽堿酯酶開始下降，2～4小時(shí)降至正常值的40％左右。6小時(shí)降至接近用藥前水平。患者臨床中毒癥狀在1.5～8小時(shí)（平均5小時(shí)）又重現(xiàn)或加重。血膽堿酯酶水平與臨床中毒癥狀基本相符。