“社區(qū)康復(fù):不同時(shí)期的小兒對(duì)藥物的吸收”相信是準(zhǔn)備參加社區(qū)衛(wèi)生人員崗位培訓(xùn)的朋友比較關(guān)注的事情,為此,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下:
不同時(shí)期的小兒對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和排泄,即藥物在體內(nèi)的過(guò)程都與成年人有顯著差異。
藥物的吸收藥物只能吸收后才能發(fā)揮全身作用。吸收的速度和程度必然影響藥物作用的強(qiáng)度和時(shí)間。影響藥物吸收的因素主要有:藥物本身的理化性質(zhì)、機(jī)體因素、給藥途徑等。不同給藥途徑吸收的差異主要反應(yīng)了機(jī)體吸收部位的機(jī)能狀態(tài),這在小兒與成人可能有明顯不同。
口服:胃腸道的生理功能,如胃酸、各種消化酶的分泌、胃排空時(shí)間等對(duì)口服藥物的吸收都有明顯影響。新生兒和嬰幼兒,其胃的PH值偏高,至2-3歲才逐漸穩(wěn)定在成年人的水平,即PH1-3.胃的排空時(shí)間也比成年人慢,尤其是新生兒,據(jù)統(tǒng)計(jì)10周以內(nèi)的新生兒其排空時(shí)間平均為87分鐘,而健康成年人則為65分鐘。
新生兒膽鹽的合成和貯存能力比成年人低,也會(huì)影響脂溶性藥物吸收。
肌內(nèi)注射:肌內(nèi)注射的藥物吸收與肌肉的豐滿程度、血流量以及活動(dòng)情況有關(guān)。新生兒肌肉較少,血流量不恒定,所以藥物吸收并不可靠,如慶大霉素等,而且因肌肉少不豐滿,不適于大劑量多次注射。
皮下注射:新生兒和某些嬰幼兒,因皮下脂肪組織較少,血流緩慢,容量有限,故不適于皮下給藥。
直腸給藥:不能口服或靜脈給藥時(shí),直腸給藥是重要的給藥途徑,因?yàn)橹蹦c給藥能避免口服給藥的首過(guò)消除,生物利用度較高。有的藥物直腸給藥后的血藥濃度與靜脈給相近。
藥物的分布藥物只有分布到靶組織才能更有效的發(fā)揮作用。影響藥物分布的因素除藥物本身的理化性質(zhì)以外,主要是藥物與蛋白結(jié)合的程度;機(jī)體的生物膜對(duì)藥物的屏障和轉(zhuǎn)運(yùn)能力;體液分布及脂肪量等生理學(xué)特性。
蛋白結(jié)合率:許多藥物吸收后都程度不等的與血漿蛋白發(fā)生可逆性的結(jié)合。因?yàn)橹挥形唇Y(jié)合的藥物才容易轉(zhuǎn)運(yùn)和發(fā)揮藥理作用,所以藥物的蛋白結(jié)合率的改變,必然影響藥物的作用。一般來(lái)說(shuō)血漿白蛋白含量在出生6個(gè)月中最低,到周歲時(shí)才接近成年人的水平,而且蛋白與藥物結(jié)合的能力也比較低。所以在新生兒,藥物蛋白結(jié)合率低,而未結(jié)合部分比率高,用藥過(guò)量極易產(chǎn)生中毒。
體液量:不同年齡的體液占體重的比例不同,總的看,在新生兒和嬰幼兒的比例比成年人和大齡兒童高,體液量大使水溶性藥物分布容積增大,從而可能降低血藥濃度,而影響藥效。其次,與成年人相比,新生兒和嬰幼兒細(xì)胞外液比成年人和大齡兒童高,細(xì)胞內(nèi)液卻比成年人低,這也可影響藥物的分布。
血腦屏障:血腦屏障在新生兒和嬰幼兒,其發(fā)育尚未完善,對(duì)藥物等進(jìn)入的屏障作用差,因此進(jìn)入腦的量可能增加,因此,在新生兒和嬰幼兒應(yīng)盡量避免使用嗎啡及苯巴比妥類等中樞抑制藥物,以免中毒。
藥物的代謝機(jī)體內(nèi)許多器官都有代謝藥物能力,但最主要代謝器官還是肝臟。大多數(shù)藥物經(jīng)肝臟的酶代謝失活。酶的活性除受遺傳因素影響外,與年齡關(guān)系密切,例如葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性,在新生兒僅為成年人的1%,代謝藥物的能力極差,因此,在嬰兒出生后的4周內(nèi)應(yīng)用經(jīng)該酶代謝的藥物,可能出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),如氯霉素在新生兒可引起“灰嬰綜合征”。
細(xì)胞色素P-450是肝代謝藥物的重要酶,在新生兒、嬰幼兒,這種酶在體內(nèi)的氧化能力比成年人明顯的低。因此,對(duì)一些藥物如水楊酸類、撲熱息痛、磺胺類、強(qiáng)心苷類、巴比妥類、可待因、異煙肼、多粘菌素、萘啶酸等藥物的代謝能力低,氧化反應(yīng)速度慢,用藥時(shí)應(yīng)加以考慮。
藥物的排泄腎臟是排泄藥物主要器官。腎臟的排泄功能與腎血流量,腎單位的發(fā)育程度有關(guān)系。新生兒的腎僅能接受總心輸出量的5%-6%,成年人則為15%-25%.按體表面積算,新生兒有效的腎血流量?jī)H為成年人的40%.年齡越小無(wú)功能的腎單位越多。腎小球?yàn)V過(guò)率在新生兒為成年人的30%.6個(gè)月時(shí)達(dá)成年人的70%,1-2歲時(shí)才接近成年人的水平。所以凡以腎臟排泄為主的藥物,如青霉素、氨基糖苷類抗生素、氫氯噻嗪、呋塞米、地高辛、可樂(lè)定等的體內(nèi)半衰期都成年人長(zhǎng)。用量都應(yīng)當(dāng)相應(yīng)減少,以免中毒。一般而言,新生兒的用量應(yīng)比大齡兒童減少1/3-1/2左右,而且給藥間隔時(shí)間也應(yīng)當(dāng)相應(yīng)的延長(zhǎng)。
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