解析膽紅素腦病病因：

一、膽紅素特性

1、未與白蛋白聯結的未結合膽紅素呈游離狀態(tài)醫(yī)學教|育網搜集整理，分子量小，能通過血腦屏障（blood brain barrier，BBB），進入腦細胞后可使腦細胞內的線粒體氧化磷酸化的偶聯作用脫節(jié)，即解偶聯作用。因此腦細胞的能量產生受到抑制，使腦細胞受損。Mirra等姉BBB的通透性隨血清膽紅素增高而增加，膽紅素可能降低細胞表面張力及對腦毛細血管內皮細胞壁的毒性作用，使BBB通透性增加。

2、與白蛋白聯結的未結合膽紅素、是脂溶血性的白蛋白復合體，分子量大，不能通過BBB和細胞膜，但近年認為在缺氧、感染、脫水、低血糖、酸中毒及高張輸液等的影響下，BBB可暫時開放，使大分子與白蛋白聯結的未結合膽紅素也能進入腦組織，累及較廣泛的部位。當血液中有仙陰離子增高或pH下降時，也可成為游離膽紅素而透過細胞膜，進入含有豐富磷脂的神經細胞形成膽紅素腦病。

3、與肝細胞內的葡萄糖醛酸結合成為結合膽紅素是水溶性的，能通過肝、腎排泄、不引起膽紅素腦病。

二、膽紅素腦病幾乎僅發(fā)生于新生兒時期，主要由于下列因素：

1.酶系統(tǒng)不成熟 肝細胞不能有效地將未結合膽紅素結合成結合膽紅素。

2.嚴重的高膽紅素血癥 較多見，如新生兒溶血病，先天性非溶血性黃疸（克一納氏綜合征），以及藥物中毒（維生素K3）等，均可使未結合膽紅素增高。

3.血腦屏障功能較差 未結合膽紅素易于通過而與腦組織結合，早產兒更差，各種感染、窒息缺氧因素可影響B(tài)BB柵欄作用的完整性。

4.血漿白蛋白含量較低 附著未結合膽紅素的能力有限。

5.酸中毒 新生兒患病易發(fā)生酸中毒，可促使BBB開放，使細胞攝取紅素增加。

6.奪取白蛋白聯結使膽紅素游離 外耕牛性有磺胺異噁唑、水楊酸鹽、苯甲酸鈉、新生霉素，先鋒霉素、新型青霉素Ⅱ、消炎痛等，內源性有正鐵血紅素、膽酸和饑餓、低血糖或寒冷刺激時體內游離脂肪酸增高等。

臨床表現

癥狀輕重與血清未結合膽紅素濃度，日齡等因素有關。一般分四期：

1、警告期日齡較小，血清膽紅素在256.5μmol（15mg/dl）左右癥狀較輕，主要表現為嗜睡、拒食、肌張力減退、擁抱反射減弱或消失等抑制癥狀，也有表現為呼吸暫停、心動過緩、約半到一天進入痙攣期。

2、痙攣期出現抽搐、角弓反張和發(fā)熱（多與抽搐同時發(fā)生）。輕者僅有雙眼凝視，重者出現肌張力增高、呼吸暫停、雙手緊握、雙臂伸直內旋，甚至角弓反張。此期約持續(xù)12-48小時。幸存者1～2天后進入恢復期。

3、恢復期先是吸吮和反應逐漸恢復，繼而呼吸好轉，痙攣減輕或消失，此期約持續(xù)2周。

4、后遺癥期一般在生后2個月～3歲出現，核黃疸四聯癥：①手足徐動：經常出現無目的、不自主和不協調的動作。②眼球運動障礙：眼球向上轉動障礙，出現落日眼。③聽覺障礙：耳聾，對高頻音失聽。④牙釉質發(fā)育不良：牙呈綠色或深褐色。此外，也可有腦癱、智能落后、抽搐、抬頭無力等后遺癥。

近年應用腦干聽覺誘發(fā)電位檢測發(fā)現部分血清膽紅素171～342μmol/L（10～20mg/dl）的患兒雖無神經癥狀，但電位曲線的Ⅳ、Ⅴ波形消失、腦干神經傳遞時間延長，說明聽覺神經有功能障礙，這類變化在膽紅素下降后又消失。Perlman（1988）稱之為暫時性亞臨床型膽紅素神經中毒癥（transient subclinical lilirubin neurotoxicity），認為這種膽紅素中毒影響是可以逆轉，逐漸恢復。

治療

目的是阻止血清未結合膽紅素上升到危險程度。方法見黃疸概述。為安全光療，有膽紅素腦病警告期癥狀或手足常黃者，必須緊急措施，不能過夜。及早處理窒息、缺氧、酸中毒，避免寒冷、饑餓、低血糖，禁用或慎用奪位性藥物和不作快速靜脈注射高滲性藥物；及時治療黃疸和光療、換血，近年來因本病導致的后遺癥和死亡已顯著減少。

預防

1.產前做好產前檢查和健康教育，盡量預防早產、難產及感染。對擬有溶血病者，做好臨產準備工作。

2.產后對新生兒特別是早產兒不可常規(guī)使用維生素K3、磺胺類、苯甲酸鈉咖啡因及水楊酸類藥物。黃疸檢測必須重視，有經驗者目測誤差一般不超過85.5μmol/L（5mg/dl）。上海新生兒醫(yī)學工程專業(yè)委員會正在研究黃疸比色板，有五種不同深淺的黃色樣條固定于一塊有機玻璃板上，只需在新生兒鼻尖上輕壓就可看出黃到什么程度，使基層醫(yī)、護人員能及早發(fā)現新生兒黃疸和大約估計血清膽紅素的含量，并可做為高膽紅素血癥的清膽紅素的含量，并可做為高膽紅素血癥的篩選診斷和監(jiān)測其消長情況。在沒有專用工具前也可根據黃疸遍及體表部位來粗略估計。一般面部黃得極輕約85.5μmol/L（5mg/dl）、軀干亦黃約171μmol/L（10mg/dl），四肢見黃約256.5μmol/L（15mg/dl），手、足掌見黃約高于256.5μmol，如由杏黃轉成金黃則常超過342μmol/L（20mg/dl）。經皮膽紅素測定儀有利于新生兒黃疸的動態(tài)觀察和篩選高膽紅素血癥，但價格昂貴，對有經驗的醫(yī)務人員來說價值不大。因為決定換血還是需要微量血清膽紅素測定為依據（上海也在研制）。