口腔念珠菌病發(fā)病機制:
白色念珠菌系條件致病菌,病原體侵入機體后能否致病,取決于毒力、數(shù)量、入侵途徑與機體的適應性、機體的抵抗能力及其他相關因素。
1.病原菌的毒性
(1)菌體形態(tài):白色念珠菌在不同的培養(yǎng)環(huán)境下(溫度和pH等),一般有兩種基本形態(tài),即孢子和菌絲,在不良條件下可出現(xiàn)孢子,孢子出芽初為芽管,芽管進一步延伸形成假菌絲。菌絲的產生增強了白色念珠菌的組織穿透力。在消化道或陰道內寄生的酵母樣念珠菌并無致病性,而當它發(fā)育為菌絲型時才能致病。研究者曾從破壞了的白色念珠菌細胞中獲得水溶性內毒素,此毒素靜脈注入小鼠可引起較高的死亡率。
(2)黏附能力:研究發(fā)現(xiàn)白色念珠菌對頰黏膜和陰道黏膜上皮細胞的黏附能力比其他念珠菌強,帶芽管和假菌絲的白色念珠菌又比單純孢子形態(tài)的強。
(3)侵襲酶:白色念珠菌具有多種對宿主有毒性的酶,如其表面的磷脂酶A和溶血磷脂酶,以及分泌型的胞外酸性蛋白酶等。
(4)表面受體:白色念珠菌表面有類似人體細胞膜上的補體C3片段的受體,目前認為這類受體可擾亂補體調理素的吞噬殺滅作用,并可促進病原菌孢子的聚集和增殖。此外,白色念珠菌的表面還有糖皮質激素——性激素粘著蛋白,這樣白色念珠菌和宿主細胞可同步地接受激素的作用。所以孕激素水平較高的中晚妊娠期婦女以及服用糖皮質激素的患者。其口腔和陰道白色念珠菌帶菌率均較高。
2.宿主的防御功能
(1)免疫功能:非特異性和特異性的免疫功能。特別是細胞免疫功能,醫(yī)|學教育網搜集整理在對抗白色念珠菌感染中起著主要作用。而念珠菌病患者的細胞免疫往往有不同類型和程度的缺陷。因此,先天性免疫功能低下(如胸腺萎縮)、接受大量X線照射、影響免疫功能的網狀內皮系統(tǒng)疾?。ㄈ缁羝娼鸩。?、內分泌功能低下疾病均易患念珠菌病。
(2)血清鐵、鋅代謝:血清中游離鐵離子的含量極低,而念珠菌在代謝過程中需要游離鐵離子,因此不利于念珠菌生長。反之,如血漿中鐵離子攝入過多,轉鐵蛋白被鐵充分飽和后,剩余的鐵離子則可被念珠菌利用,使其在體內生長繁殖。而血清中鋅離子缺乏可助長念珠菌菌絲形成。
(3)血清抑制因子:是存在于正常人血清中對抗念珠菌的一種非抗體調理素,能使念珠菌凝集(clumping),易被吞噬細胞殺滅。這種因子在新生兒體內就存在,但較母體為低,6~12個月可達成人水平,半歲前,特別是未滿月的嬰兒,最易罹患。而肝病、糖尿病、腫瘤及白血病患者中,抑制因子下降,從而促使白色念珠菌感染的發(fā)生。
(4)葡萄糖和維生素A:血液及唾液中葡萄糖濃度升高可促進念珠菌生長。孕婦口腔及陰道上皮有過量的糖原,糖尿病患者血和組織中葡萄糖含量增高,都易導致念珠菌感染。因維生素A缺乏時,上皮組織干燥增生過度角化,皮膚黏膜抵抗力下降,容易發(fā)生念珠菌感染。
(5)機械屏障:完整的正常皮膚對念珠菌的侵襲起著屏障作用,但當皮膚受潮或發(fā)生浸漬時則易引起感染。如無牙袷患者口角常形成黏膜皺折,這些皺折長期浸漬于唾液中,因而破壞了黏膜對念珠菌侵襲的屏障作用,從而導致白色念珠菌性口角炎的發(fā)生。
3.醫(yī)源性方面的因素
(1)抗生素的應用:隨著廣譜抗生素的廣泛應用,念珠菌病的發(fā)病率顯著增加??股乜梢鹁菏д{,促進念珠菌的繁殖。在人類口腔中存在細菌和真菌,并常保持共生狀態(tài)。長期大量應用廣譜抗生素,破壞了它們的平衡,某些可以產生抗念珠菌物質的革蘭陰性菌被抑制,于是真菌得以加快繁殖??股乜稍黾影咨钪榫亩拘裕瑢股刂委煹牟∪?,念珠菌帶菌率增加,因此內源性感染的機會也隨之增加。另外,抗生素對機體有毒性作用,可造成器官組織的損害,如造血功能和腎功能下降等,使機體抵抗力減低,有利于念珠菌的感染。
(2)皮質類固醇激素、免疫抑制劑等的作用:應用皮質激素、免疫抑制劑、化療和放療可抑制炎癥反應,降低吞噬功能。機體的細胞免疫及體液免疫功能下降,導致機體抗感染能力下降而引起感染。皮質類固醇激素可以招致局部或系統(tǒng)的念珠菌感染。主要是增加對念珠菌的敏感性,而不直接促使念珠菌生長。
4.白色念珠菌感染與口腔白斑病的關系
有關白色念珠菌感染與口腔白斑病的因果關系目前尚存在爭議。但多數(shù)學者認為白色念珠菌感染在形成口腔白斑病中起著原發(fā)性的作用。這是因為:①白色念珠菌性白斑對抗真菌治療反應迅速;②白色念珠菌性白斑病理變化恒定,且與口腔雪口病類似;③白色念珠菌白斑中可以有白色念珠菌抗原或菌體的存在;④白色念珠菌病的患者可能伴有復合性免疫缺陷,對白色念珠菌的免疫反應力降低;⑤實驗室可以在大鼠及雞胚上利用白色念珠菌誘發(fā)出與口腔白念性白斑病理改變相類似的病損。
有關白色念珠菌性白斑形成及其癌變的機制,目前比較一致的意見是:由于白色念珠菌的感染,其內毒素或代謝產物,使口腔黏膜上皮細胞中抑制細胞增殖的物質(如第二信使cAMP)等受到影響,從而導致口腔黏膜上皮的過度角化,細胞異常增生,甚至趨向癌變。
據國內學者研究,成年人口腔念珠菌感染的易感因素中影響最大的。