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香豆素類藥理簡(jiǎn)介

香豆素類藥理簡(jiǎn)介:

香豆素類是一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì),口服參與體內(nèi)代謝才發(fā)揮抗凝作用,故稱口服抗凝藥。有雙香豆素(dicoumarol)、華法林(warfarin,芐丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)等。它們的藥理作用相同。

【藥理作用】香豆素類是維生素K拮抗劑,在肝臟抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化,從而阻止維生素K的反復(fù)利用,影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用,使這些因子停留于無凝血活性的前體階段,從而影響凝血過程。對(duì)已形成的上述因子無抑制作用,因此抗凝作用出現(xiàn)時(shí)間較慢。一般需8~12小時(shí)后發(fā)揮作用,1~3天達(dá)到高峰,停藥后抗凝作用尚可維持?jǐn)?shù)天。雙香豆素抗凝作用慢而持久,持續(xù)4~7天。華法林作用出現(xiàn)較快,持續(xù)2~5天。

【體內(nèi)過程】 華法林口服吸收完全,1小時(shí)后血漿中即能測(cè)到,2~8小時(shí)達(dá)高峰。與血漿蛋白結(jié)合率為90%~99%.t1/2為10~60小時(shí)。主要在肝及腎中代謝。雙香豆素吸收不規(guī)則。與血漿蛋白結(jié)合率為90%~99%.t1/2為10~30小時(shí)。醋硝香豆素t1/2 為8小時(shí),還原型代謝產(chǎn)物仍有抗凝作用,t1/2為20小時(shí)。

【臨床應(yīng)用】用途與肝素同,可防止血栓形成與發(fā)展。也可作為心肌梗塞輔助用藥??诜行?,作用時(shí)間較長。但作用出現(xiàn)緩慢,劑量不易控制。也用于風(fēng)濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理人工置換心臟瓣膜等手術(shù)后防止靜脈血栓發(fā)生。

【不良反應(yīng)】劑量應(yīng)根據(jù)凝血酶原時(shí)間控制在25~30秒(正常值12秒)進(jìn)行調(diào)節(jié)。過量易發(fā)生出血,可用維生素K對(duì)抗,必要時(shí)輸新鮮血漿或全血。禁忌證同肝素。其他不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、過敏等。

【藥物相互作用】 ①食物中維生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素抑制腸道細(xì)菌,使體內(nèi)維生素K含量降低,可使本類藥物作用加強(qiáng)。②阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用。③水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置換血漿蛋白,水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強(qiáng)。④巴比妥類、苯妥英鈉因誘導(dǎo)肝藥酶,口服避孕藥因增加凝血作用可使本類藥物作用減弱。

丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)等。它們的藥理作用相同。

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