人類免疫缺陷病毒研究進(jìn)度:
起源探疑:
隨著對(duì)艾滋病毒研究的不斷深入,人們?cè)诓煌撵`長(zhǎng)類動(dòng)物身上分離到類似于HIV的猴免疫缺陷病毒,簡(jiǎn)稱為SIV.SIV同HIV在基因大小和組成上基本相同,但是SIV在其自然宿主猴體內(nèi)并不引起任何疾病??墒钱?dāng)把從自然宿主內(nèi)分離到的SIV接種到非自然宿主猴時(shí),將會(huì)導(dǎo)致類似于人類的免疫缺陷綜合癥狀。例如將從佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴分離到的SIVsm接種到恒河猴時(shí),經(jīng)過(guò)一段臨床潛伏期后,則產(chǎn)生類似艾滋病的臨床癥狀,如腹瀉、體重下降、CD4和CD8細(xì)胞比例失調(diào)等等。人們還發(fā)現(xiàn)在野生的非洲綠猴體內(nèi)分離到的病毒相互間的遺傳變異非常大,并且這一變異和不同種屬猴的進(jìn)化關(guān)系相一致,提示猴免疫缺陷病毒已在猴體內(nèi)共同進(jìn)化了相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。所有這些研究都提示人類的艾滋病毒可能是通過(guò)不同種屬間交叉?zhèn)鞑サ男问綇暮镱悅鞑サ饺恕?
一直到了90年代初,高峰及漢(Hahn)等人在進(jìn)行非洲邊遠(yuǎn)地區(qū)HIV-2的流行研究中,為艾滋病毒的起源提供了較直接的線索,進(jìn)而證明B型艾滋病毒起源于猴艾滋病毒。該研究的最重要的發(fā)現(xiàn)是從一名HIV-2健康攜帶者身上分離到一株同猴免疫缺陷病SIVsm和SIVmac相類似的病毒(HIV-2/FO784)。在進(jìn)化分析中,由于FO784同SIVsm/mac的高度同源性,它們相互間在進(jìn)化樹(shù)上已不能被區(qū)分開(kāi),強(qiáng)烈地提示人類艾滋病毒起源于猴免疫缺陷病毒。這不但為后來(lái)的類似實(shí)驗(yàn)所證實(shí),同時(shí)大量的流行病學(xué)結(jié)果也支持這一結(jié)論。
首先,大約有30%的野生佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴感染有SIVsm.大比例的野生猴攜帶有SIV,直接地證明了佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴為SIVsm的自然宿主。
第二,SIVsm和HIV-2共同流行于非洲西部的幾個(gè)國(guó)家的同一地理區(qū)域內(nèi)。并且共同生活在西非的人和佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴有著密切的接觸,例如人們常獵取佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴作為寵物或食品。
第三,感染有SIVsm的佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴并不產(chǎn)生任何臨床癥狀,可是當(dāng)把SIVsm接種到恒河猴時(shí),則產(chǎn)生類似于人類的免疫缺陷綜合征。所有這一切說(shuō)明SIVsm同佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴已形成一種共生關(guān)系,即佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴已成為SIVsm的自然宿主,并且已不再因?yàn)镾IVsm的感染而產(chǎn)生任何臨床癥狀??墒钱?dāng)SIVsm感染一個(gè)新的宿主時(shí)則引起在其自然宿主所沒(méi)有的臨床表現(xiàn)。同SIVsm感染恒河猴一樣,當(dāng)SIVsm感染到新的宿主人時(shí),則在感染者產(chǎn)生免疫缺陷綜合征。因此人類免疫缺陷綜合征實(shí)際上是一種動(dòng)物傳染病,即一種在自然狀態(tài)下由動(dòng)物傳染到人的疾病。
當(dāng)然最完善的證明應(yīng)是獲得直接SIVsm從佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴傳播到人的大量流行病學(xué)和遺傳學(xué)證據(jù)。然而在得到這一資料是幾乎不可能的前提下,從人類分離到SIV類似病毒,為HIV起源于猴艾滋病毒提供了最有說(shuō)服力的證據(jù)。HIV—2的D亞型和E亞型同其相應(yīng)的SIV密切相關(guān),并且在進(jìn)化分析中同相應(yīng)SIV形成同一組群,而不能將其同SIV區(qū)分開(kāi)來(lái)。這說(shuō)明至少D和E是通過(guò)二次獨(dú)立的從猴到人的傳播造成的。2012年已發(fā)現(xiàn)至少5種不同的HIV—2亞型,提示這種在不同種屬間的傳播對(duì)HIV—2來(lái)講可能至少發(fā)生了5次。不久前,在一次意外事件中,一名實(shí)驗(yàn)人員由于沒(méi)有嚴(yán)格遵守實(shí)驗(yàn)操作條例而感染了SIV.在隨后2年多的追蹤調(diào)查中,從該實(shí)驗(yàn)人員體內(nèi)成功地檢測(cè)到病毒和相應(yīng)抗體,表明該實(shí)驗(yàn)人員已被SIV所感染。該意外事件直接地證明了免疫缺陷病毒從猴類傳播到人類的可能性。
通過(guò)上述的研究,對(duì)HIV-2的起源有了比較明確的結(jié)論。可是對(duì)HIV—l的起源問(wèn)題曾一直是一個(gè)未解的迷。雖然說(shuō)人們普遍認(rèn)為HIV-l同HIV-2一樣起源于相類似的猴病毒,可是一直缺少明確的證據(jù)。盡管已在黑猩猩體內(nèi)成功地分離到一種類似于人類HIV-l的病毒(SIVcpz),可是二者之間的遺傳物質(zhì)差異很大。同HIV-2和SIVsm/mac的關(guān)系不一樣,在遺傳進(jìn)化的分析中HIV-l并不同任何SIVcpz形成密切相關(guān)的群。醫(yī)學(xué).教育網(wǎng)整理另外在自然狀態(tài)下,黑猩猩的感染率十分的低。幾百只被篩選的黑猩猩中僅發(fā)現(xiàn)有四只黑猩猩為血清學(xué)陽(yáng)性,這遠(yuǎn)低于SIVsm的自然感染率。