乙酰膽堿酯酶復活劑：

一些有機磷農(nóng)藥和含磷的化學毒氣是乙酰膽堿酯酶不可逆的抑制劑，它們的作用機制與上述可逆性酶抑制劑相同，只是生成的磷?；傅乃馑俾史浅Ｂ?，以致很難經(jīng)水解重新釋放出活性的膽堿酯酶，所以稱為不可（難）逆性AChE抑制劑。其結(jié)果導致乙酰膽堿在體內(nèi)堆積，發(fā)生一系列中毒癥狀，需及時用膽堿酯酶復活藥救治。

磷酸酯類不可逆膽堿酯酶抑制劑中毒，是由于磷酰化乙酰膽堿酯酶水解速度非常慢，醫(yī)學|教育|網(wǎng)搜集整理比羧酸酯類要慢得多。因此，解毒劑需要是比水更強的親核性試劑，進攻磷酰酯鍵，重新釋放出活性的酶。理想的解毒劑應該對膽堿酯酶有高的選擇性和結(jié)合能力，并在結(jié)構(gòu)中帶有強親核性基團如羥胺，此基團的位置應與酶中磷?；z氨酸殘基位置接近。由此人們設計了吡啶甲醛肟季銨鹽，設想分子中季銨正離子可以增加對磷?；戈庪x子部位的親和性，分子中的肟基中親核性的氧原子與磷?；傅牧自犹幱谶m宜的距離，通過親核性反應斷裂絲氨酸氧原子與磷原子間的酯鍵，重新釋放出活性的乙酰膽堿酯酶。吡啶甲醛肟有三種異構(gòu)體，其中2一毗啶甲醛肟季銨鹽最有效，其原因是當肟基處于鄰位時，季銨離子和肟基氧原子與磷?；赶嗷プ饔玫目臻g距離最匹配。