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（一）靶分子功能失調(diào)：

1.模擬內(nèi)源性配體，活化靶蛋白分子

2.抑制靶分子的功能

3.對蛋白質(zhì)的影響

4.對DNA的影響

（二）靶分子的破壞：除了加合物形成以外，毒物還可通過交聯(lián)和斷裂而使內(nèi)源分子的初級結(jié)構(gòu)改變。

脂質(zhì)過氧化（lipid peroxidation）指主要由自由基引起的多不飽和脂肪酸的氧化作用對生物膜具有強(qiáng)烈的破壞作用。

1.自由基的形成與脂質(zhì)過氧化的關(guān)系

（1）啟動(dòng)階段：脂質(zhì)過氧化是由一些脂鏈側(cè)鏈甲叉碳上除去一個(gè)氫的化合物所啟動(dòng)。

（2）發(fā)展階段：自由基形成過程是一種連鎖反應(yīng)，已形成的自由基將作為啟動(dòng)子而產(chǎn)生新的自由基，使反應(yīng)發(fā)展下去。

（3）終止階段：只有二個(gè)自由基相互作用，才能使自由基反應(yīng)鏈終止，消除自由基。

2.脂質(zhì)過氧化的后果

（1）細(xì)胞器和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的改變和功能障礙是脂質(zhì)過氧化的最明顯后果，包括膜流動(dòng)性降低，脆性增加；膜上的受體和酶類的功能改變；膜通透性變化，如Ca2+內(nèi)流，鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)和能量代謝改變等。

（2）脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物具有細(xì)胞毒性，其中特別有害的是一些不飽和醛類，如4-羥基-2-反式-壬烯醛。

（3）對DNA影響，有兩個(gè)方面：一是脂質(zhì)過氧化自由基和烷基自由基可引起DNA堿基，特別是鳥嘌呤堿基的氧化；另一是脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物，丙二醛可以共價(jià)結(jié)合方式導(dǎo)致DNA鏈斷裂和交聯(lián)。

（4）對低密度脂蛋白（LDL）的作用，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物使LDL發(fā)生氧化修飾，使LDL失去對其受體的高度親和力

3.蛋白質(zhì)的氧化損害

（1）機(jī)制：

①對脂肪族氨基酸氧化損傷

②羥基衍生物苯環(huán)打開或在酪氨酸處交聯(lián)成二聚體。

③由過渡金屬介導(dǎo)出現(xiàn)氧化損傷，主要通過Fenton反應(yīng)。

④脂質(zhì)過氧化的自由基中間產(chǎn)物作用，如烷氧自由基（LO？）和過氧自由基（LOO？），可與過氧化脂質(zhì)緊密聯(lián)系的蛋白質(zhì)反應(yīng)。

（2）后果：氧化的后果是凝集與交聯(lián)，或是蛋白質(zhì)的降解與斷裂，這主要取決于蛋白質(zhì)成分的特征及自由基的種類。

4.核酸的氧化損傷

（1）堿基損傷

（2）DNA鏈斷裂

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