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詳情細(xì)菌性痢疾的流行病學(xué),相信朋友們都想知道,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理相關(guān)知識(shí)點(diǎn),供朋友們參考。
耐藥性又稱抗藥性。生物(尤指病原微生物)對(duì)抗生素等藥物產(chǎn)生的耐受和抵抗能力??顾幮缘漠a(chǎn)生使正常劑量的藥物不再發(fā)揮應(yīng)有的殺菌效果,甚至使藥物完全無(wú)效,從而給疾病的治療造成困難,并容易使疾病蔓延。目前,多認(rèn)為抗藥性的產(chǎn)生是微生物基因突變?cè)斐傻摹?顾幮宰儺愐坏┊a(chǎn)生,就可以傳給后代,并可以轉(zhuǎn)移給原來沒有抗藥性的敏感菌(參見”藥物敏感試驗(yàn)”條),使抗藥菌逐年增加。為防止和減少抗藥菌的產(chǎn)生,主要應(yīng)注意以下兩個(gè)方面:一是不斷改進(jìn)和研制新的抗生素;二是堅(jiān)持合理用藥。由于抗藥性的產(chǎn)生往往與用藥劑量不足、長(zhǎng)期盲目使用抗生素等用藥不當(dāng)?shù)淖鞣ㄓ忻芮嘘P(guān)系,所以合理用藥是防止和減少抗藥菌產(chǎn)生的重要一環(huán)。比如嚴(yán)格按照抗生素的抗菌譜選用藥物,必要時(shí)應(yīng)先進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn);按時(shí)按量服用抗生素,使體內(nèi)藥物始終維持在合理的濃度,以求徹底殺滅病原菌而又盡量減少對(duì)人體的毒副作用,必要時(shí)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)檢查;不濫用抗生素,尤其是廣譜抗生素,等等。
藥劑學(xué)的解釋是 指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低的一種狀態(tài)。
耐藥性的機(jī)理
(1)產(chǎn)生滅活酶:滅活酶有兩種,一是水解酶,如β-內(nèi)酰胺酶可水解青霉素或頭孢菌素。該酶可由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo),某些酶的產(chǎn)生為體質(zhì)性(組構(gòu)酶);某些則可經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生(誘導(dǎo)酶)。二是鈍化酶又稱合成酶,可催化某些基團(tuán)結(jié)合到抗生素的OH基或NH2基上,使抗生素失活。多數(shù)對(duì)氨基甙類抗生素耐藥的革蘭陰性桿菌能產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的鈍化酶,如乙酰轉(zhuǎn)移酶作用于NH2基上,磷酸轉(zhuǎn)移酶及核苷轉(zhuǎn)移酶作用于OH基上。上述酶位于胞漿膜外間隙,氨基甙類被上述酶鈍化后,不易與細(xì)菌體內(nèi)的核蛋白體結(jié)合,從而引起耐藥性。
(2)改變細(xì)菌胞漿膜通透性:細(xì)菌可通過各種途徑使抗菌藥物不易進(jìn)入菌體,如革蘭陰性桿菌的細(xì)胞外膜對(duì)青霉素G等有天然屏障作用;綠膿桿菌和其他革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁水孔,或外膜非特異性通道功能改變,引起細(xì)菌對(duì)一些廣譜青霉素類、頭孢菌素類包括某些第三代頭孢菌素的耐藥;細(xì)菌對(duì)四環(huán)素耐藥主要由于所帶的耐藥質(zhì)粒可誘導(dǎo)產(chǎn)生三種新的蛋白,阻塞了細(xì)胞壁水孔,使藥物無(wú)法進(jìn)入;革蘭陰性桿菌對(duì)氨基甙類耐藥除前述產(chǎn)生鈍化酶外,也可由于細(xì)胞壁水孔改變,使藥物不易滲透至細(xì)菌體內(nèi)。
(3)細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變:鏈霉素耐藥菌株的細(xì)菌核蛋白體30s亞基上鏈霉素作用靶位P10蛋白質(zhì)發(fā)生改變;林可霉素和紅霉素的耐藥性,系細(xì)菌核蛋白體23s亞基上的靶位蛋白質(zhì)發(fā)生改變,使藥物不能與細(xì)菌結(jié)合所致。某些淋球菌對(duì)青霉素G耐藥,以及金黃色葡萄球菌對(duì)甲氧苯青霉素耐藥,乃因經(jīng)突變引起的青霉素結(jié)合蛋白改變,使藥物不易與之結(jié)合。這種耐藥菌株往往對(duì)其他青霉素和頭孢菌素類也都耐藥。
(4)其它:細(xì)菌對(duì)磺胺類的耐藥,可由對(duì)藥物具拮抗作用的PABA的產(chǎn)生增多所致,也可能通過改變對(duì)代謝物的需要等途徑。
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