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流感的發(fā)病原理與病理變化

流感病毒侵入呼吸道的纖毛柱狀上皮細(xì)胞內(nèi),并在細(xì)胞內(nèi)進行復(fù)制。新增殖的病毒顆粒從細(xì)胞膜上芽生,借神經(jīng)氨酸酶的作用而釋放出來,再侵入其它上皮細(xì)胞。受病毒感染的上皮細(xì)胞發(fā)生變性、壞死與脫落,露出基底細(xì)胞層。突出表現(xiàn)為局部炎癥,同時引起全身中毒反應(yīng),如發(fā)熱、身痛和白細(xì)胞減少等,但一般不形成病毒血癥。約于第5病日基底細(xì)胞層開始再生,先為未分化的移行上皮,2周后新的纖毛上皮形成而恢復(fù)。以上為單純流感過程。其主要病變損害有呼吸道上部和中部氣管。

病毒侵襲全部呼吸道,整個呼吸道發(fā)生病變,致流感病毒肺炎。此病變老年人、嬰幼兒、患有慢性心、肺、腎等疾患或接受免疫抑制劑治療者易發(fā)生。其病理特征為全肺暗紅色,氣管與支氣管內(nèi)有血性液體,粘膜充血,纖毛上皮細(xì)胞脫落,并有上皮細(xì)胞再生現(xiàn)象。粘膜下有灶性出血、水腫和輕度白細(xì)胞浸潤。肺泡內(nèi)有纖維蛋白與水腫液,其中混有中性粒細(xì)胞。肺下葉肺泡出血,肺胞間質(zhì)可增厚,肺泡與肺泡管中可有透明膜形成。如有繼發(fā)感染,則病變更復(fù)雜。

人體感染流感后主要產(chǎn)生3種抗體:①H抗體:是主要的保護抗體,具有株特異性,能中和病毒,可防止再感染;但在抗原漂移時保護作用減弱,抗原轉(zhuǎn)變時則失去保護作用。②N抗體:其主要是抑制病毒從細(xì)胞表面釋放再感染其它細(xì)胞,減少病毒增殖,因此,在個體保護和限制傳播方面有作用;N抗體也具株的特異性,由于N變異較慢,故在一定時期內(nèi)常有廣泛交叉。③NP抗體:有型特異性,無保護作用,只有感染發(fā)病后才升高,疫苗接種后一般不升高;在流感免疫中,除呼吸道局部的SIgA抗體起主導(dǎo)作用外,血清中的中和抗體(IgG和IgM)也具有保護作用。

人體在流感病毒感染和疫苗接種后可產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫。機體對流感病毒的免疫,主要是細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc細(xì)胞)和r-干擾素。Tc細(xì)胞主要用于感染病毒的靶細(xì)胞,能減少病灶內(nèi)的病毒量,對疾病恢復(fù)起主要作用。由Tc細(xì)胞產(chǎn)生r-干擾素,協(xié)同Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)使感染細(xì)胞溶解,并阻止病毒擴散。

感染某株病毒可獲2~4年的免疫力,但這種特異性免疫常不能抵御因抗原變異所形成新病毒株的再感染,使流感反復(fù)多次發(fā)生。由于流感病毒經(jīng)常變異,每次感染的病毒株亦不相同,因此不同人群對流感的免疫狀態(tài)不一致。

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