一、《規(guī)范》修訂的背景

2003年，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布施行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（原局令第2號），對規(guī)范行業(yè)行為，推動藥品研發(fā)，確保藥品質(zhì)量起到了積極的推動作用。

隨著我國藥物非臨床安全性評價研究能力的不斷提升和評價數(shù)量的快速增長，以及藥物非臨床研究領(lǐng)域新概念的產(chǎn)生和新技術(shù)的應(yīng)用，需要對于藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范內(nèi)容調(diào)整和細(xì)化，以適應(yīng)行業(yè)發(fā)展和監(jiān)管工作的需要。

為進(jìn)一步貫徹落實(shí)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號），滿足藥物非臨床安全性評價研究發(fā)展的需要，參考國際通行做法，總局組織修訂了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱《規(guī)范》）。

二、《規(guī)范》適用的范圍

《規(guī)范》適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物非臨床安全性評價研究。藥物非臨床安全性評價研究的相關(guān)活動應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。以注冊為目的的藥物代謝、生物樣本分析等其他藥物臨床前相關(guān)研究活動，參照《規(guī)范》執(zhí)行。

三、《規(guī)范》征求意見情況

2016年8月17日至10月18日，《規(guī)范》向社會公開征求意見，共收到各方反饋意見178條，總局結(jié)合反饋意見進(jìn)行了修改。

修改過程中，采納了合理意見建議，主要?dú)w納有6項：

（一）對于多場所研究涉及的術(shù)語定義進(jìn)一步補(bǔ)充和明確；

（二）對于計算機(jī)化系統(tǒng)涉及的審計追蹤調(diào)整為稽查軌跡，對于電子數(shù)據(jù)等明確術(shù)語定義及要求；

（三）對于受試物、對照品等增加術(shù)語定義及細(xì)化留樣要求；

（四）對于病理同行評議補(bǔ)充術(shù)語定義和明確具體要求；

（五）對于檔案管理和保管期限進(jìn)一步明確；

（六）對于質(zhì)量保證的重要性進(jìn)一步強(qiáng)化，補(bǔ)充質(zhì)量保證相關(guān)的說明。

未采納的意見建議歸納有3項：

（一）建議保留原《規(guī)范》中“實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)由機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)”的內(nèi)容。參考國際通行做法，批準(zhǔn)試驗(yàn)方案是專題負(fù)責(zé)人的職責(zé)，有利于實(shí)現(xiàn)其權(quán)責(zé)一致。對此項意見未予采納。

（二）建議刪除確保研究機(jī)構(gòu)定期參加必要的檢測實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證和比對活動。實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證和比對活動是保障藥物非臨床安全性評價機(jī)構(gòu)檢測數(shù)據(jù)可靠性的有效方法，應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究需要，參加必要的能力驗(yàn)證和比對活動。對此項意見未予采納。

（三）建議刪除委托方章節(jié)和內(nèi)容。委托方作為研究工作的發(fā)起者和研究結(jié)果的申報者，對用于申報注冊的研究資料負(fù)責(zé)，應(yīng)承擔(dān)權(quán)利人的相應(yīng)責(zé)任，歐美國家相關(guān)法規(guī)中，對于藥物非臨床研究委托方均有明確的職責(zé)要求。對此項意見未予采納。

四、《規(guī)范》修訂的內(nèi)容

（一）《規(guī)范》從原45條增加到50條，刪除了原《規(guī)范》中“監(jiān)督檢查”章節(jié)，新增“術(shù)語及其定義”、“實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)”、“質(zhì)量保證”和“委托方”章節(jié)。

（二）取消了原《規(guī)范》中對于工作人員的工作作風(fēng)和職業(yè)道德的要求；取消了對于機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人學(xué)歷和教育背景的限制。

（三）調(diào)整的主要內(nèi)容：

1.將原《規(guī)范》對于質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人的職責(zé)要求調(diào)整為對于質(zhì)量保證人員和質(zhì)量保證部門的職責(zé)要求，明確質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)檢查本規(guī)范的執(zhí)行情況，以保證研究的運(yùn)行管理符合本規(guī)范要求。

2.將資料檔案的保存期限由原《規(guī)范》的“藥物上市后至少五年”調(diào)整為“用于注冊申報材料的研究，其檔案保存期應(yīng)當(dāng)在藥物上市后至少五年；未用于注冊申報材料的研究（如終止的研究），其檔案保存期為總結(jié)報告批準(zhǔn)日后至少五年；其他不屬于研究檔案范疇的資料應(yīng)當(dāng)在其生成后保存至少十年”。

3.將資料檔案的歸檔時間由原《規(guī)范》的“研究結(jié)束后”調(diào)整為“在研究實(shí)施過程中或者研究完成后及時歸檔，最長不超過兩周”。

（四）增加的主要內(nèi)容：

1.增加了藥物非臨床安全性評價研究應(yīng)當(dāng)確保行為規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整的要求。

2.增加了非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、多場所研究、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、主要研究者、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、主計劃表、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)方案變更、偏離、溶媒、研究開始日期、研究完成日期、計算機(jī)化系統(tǒng)、驗(yàn)證、電子數(shù)據(jù)、電子簽名、稽查軌跡、同行評議的術(shù)語定義。

3.增加了工作人員要對原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量負(fù)責(zé)并根據(jù)工作崗位的需要采取必要的防護(hù)措施的要求。

4.增加了機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人（包含多場所研究中分研究場所機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人）應(yīng)當(dāng)確保研究機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理符合本規(guī)范的要求；確保研究機(jī)構(gòu)根據(jù)研究需要參加必要的檢測實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證和比對活動等職責(zé)。

5.增加了專題負(fù)責(zé)人對研究的執(zhí)行和總結(jié)報告負(fù)責(zé)，包括以簽署姓名和日期的方式批準(zhǔn)試驗(yàn)方案和總結(jié)報告等；在多場所研究中，要確保主要研究者所承擔(dān)部分的試驗(yàn)工作符合本規(guī)范要求等職責(zé)。

6.增加了試驗(yàn)持續(xù)時間超過四周的研究，每一個批號的受試物和對照品均應(yīng)當(dāng)留取足夠的樣本，以備重新分析的需要，并在研究完成后作為檔案予以歸檔保存。

7.增加了實(shí)驗(yàn)動物的使用應(yīng)關(guān)注動物福利，遵循“減少、替代、優(yōu)化”的原則，試驗(yàn)方案實(shí)施前應(yīng)獲得動物倫理委員會批準(zhǔn)。

8.增加了實(shí)驗(yàn)動物以外的其他實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的來源、數(shù)量（體積）、質(zhì)量屬性、接收日期等應(yīng)當(dāng)予以詳細(xì)記錄，并在合適的環(huán)境條件下保存和操作使用；使用前應(yīng)當(dāng)開展適用性評估，如出現(xiàn)質(zhì)量問題應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)?shù)奶幚聿⒅匦略u估其適用性。

9.增加了研究被取消或者終止時，試驗(yàn)方案變更應(yīng)當(dāng)說明取消或者終止的原因和終止的方法。

10.增加了電子數(shù)據(jù)的生成、修改應(yīng)當(dāng)符合的相關(guān)要求。

11.增加了進(jìn)行病理學(xué)同行評議工作時，同行評議的計劃、管理、記錄和報告的相關(guān)要求。

12.增加了對計算機(jī)化系統(tǒng)的要求：用于數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機(jī)化系統(tǒng)（或包含有計算機(jī)系統(tǒng)的設(shè)備）應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。計算機(jī)化系統(tǒng)所產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)有保存完整的稽查軌跡和電子簽名。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人要確保計算機(jī)化系統(tǒng)適用于其使用目的，并且按照本規(guī)范的要求進(jìn)行驗(yàn)證、使用和維護(hù)。專題負(fù)責(zé)人要確保計算機(jī)化系統(tǒng)得到確認(rèn)或者驗(yàn)證，且處于適用狀態(tài)。

13.增加了研究過程中發(fā)生偏離試驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況，參加研究的工作人員都應(yīng)當(dāng)及時記錄并報告給專題負(fù)責(zé)人，在多場所研究的情況下還應(yīng)當(dāng)報告給負(fù)責(zé)相關(guān)試驗(yàn)的主要研究者。專題負(fù)責(zé)人或者主要研究者應(yīng)評估對研究數(shù)據(jù)的可靠性造成的影響，必要時采取糾正措施。

14.增加了質(zhì)量保證章節(jié)，對質(zhì)量保證工作的獨(dú)立性及實(shí)施作了明確規(guī)定；要求質(zhì)量保證部門應(yīng)當(dāng)對審核的項目出具質(zhì)量保證聲明；明確了質(zhì)量保證檢查分為基于研究、基于設(shè)施和基于過程等三個類型。

15.增加了研究被取消或者終止時，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)生成的研究資料作為研究檔案予以保存歸檔。

16.增加了檔案保管期滿或研究機(jī)構(gòu)停業(yè)情況下檔案應(yīng)當(dāng)轉(zhuǎn)移到委托方的檔案設(shè)施或者委托方指定的檔案設(shè)施中進(jìn)行保管，直至檔案最終的保管期限。

17.增加了委托方作為研究工作的發(fā)起者和研究結(jié)果的申報者，對用于申報注冊的研究資料負(fù)責(zé)，并承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。