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本節(jié)討論的鎮(zhèn)痛藥主要指作用于中樞神經系統(tǒng)內不同型阿片受體的阿片樣鎮(zhèn)痛藥，由于存在麻醉作用及成癮性，因此稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥（Narcotic Analgesics）。聯合國國際麻醉藥品管理局將本類藥物列為管制藥物。

鎮(zhèn)痛藥根據其與阿片受體相互作用的關系，可分為：阿片受體激動劑；阿片受體部分激動劑（混合型激動——拮抗劑）；阿片受體拮抗劑。

嗎啡 Morphine

分析Morphine 及其類似物的化學結構，具有一下3個特征：①分子中具有1個平坦的芳香結構。②1個堿性中心，并能在生理pH條件下大部分電離為陽離子。堿性中心和平坦結構在同一平面上。③含有哌啶或類似于哌啶的空間結構，而哌啶的烴基部分在立體結構中突出于平面的前方。根據Morphine 類藥物結構特征，早期提出了嗎啡類鎮(zhèn)痛藥與鴉片受體進行3點結合的受體圖象，如圖2——31所示。設想受體包括3個部分：①1個平坦的結構，可以和藥物的苯環(huán)通過范德華力結合。②1個陰離子部位能和藥物的正電中心結合。③1個方向合適的空穴與哌啶環(huán)相適合。這一學說成功應用若干年后，發(fā)現很多事實不能解釋。如埃托啡與Morphine 結構形象相似，但埃托啡的鎮(zhèn)痛活性卻比Morphine 高萬倍；也無法解釋激動劑與拮抗劑的作用。

為了克服Morphine 易上癮、呼吸抑制等副作用，進行了大量構效關系研究及結構修飾研究。對Morphine 的結構修飾主要集中在3位酚羥基，6位醇羥基，7，8位間的雙鍵和17位叔胺基。除了17位氮原子上的取代之外，對其他位置的改造得到的化合物鎮(zhèn)痛作用與成癮性相平行，即鎮(zhèn)痛作用提高，成癮性也增強，反之亦然。

Morphine 結構中的17位氮原子上取代基的引入對活性有較大影響，可使藥物由阿片受體激動劑轉變位拮抗劑，如Naloxone 為阿片受體純拮抗劑，Nalorphine則為阿片受體部分激動劑。

鹽酸納洛酮 Naloxone Hydrochloride

納洛酮為阿片受體純的拮抗劑，與嗎啡類鎮(zhèn)痛藥的分子結構不同處為17為氮原子上的甲基由烯丙基取代。

Snyder 等人認為：在鎮(zhèn)痛受體中除了在前面討論過的幾個結合部位外，還存在另外2個輔助的疏水連接區(qū)域，其中1個區(qū)域為激動劑結合位置，另1個則是拮抗劑結合位置。藥物作為激動劑還是拮抗劑主要取決于與哪一個輔助疏水區(qū)域相結合，同時也影響藥物發(fā)揮作用的強弱。見圖2——33和圖2——34，35。

鹽酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride

本品是在研究可卡因類似物解痙作用時偶然發(fā)現的，分析結構可找出它與Morphine 結構有相似之處，相當于Morphine A、E環(huán)類似物。哌替啶不僅具有鎮(zhèn)痛作用，而且具有解痙作用，口腹效果比Morphine 好，結構簡單，便于合成。Pethidine 的發(fā)現推動了合成鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展。對Pethidine 的結構改造主要圍繞氮原子上的基團改變、酯基的改變及環(huán)上取代基的引入等。

噴他佐辛 Pentazocine

本品屬苯嗎喃類三環(huán)化合物，是第一個用于臨床的非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥。

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