醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編搜索整理了主管藥師考試需要復(fù)習(xí)的知識(shí)點(diǎn)-緩釋、控釋制劑，現(xiàn)分享給大家：

一、概述

（一）緩控釋制劑的概念與特點(diǎn)

1.緩釋、控釋制劑的概念

緩釋制劑系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率至少減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。

控釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率至少減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。

2.緩釋、控釋制劑的特點(diǎn)

（1）減少給藥次數(shù)，避免夜間給藥，增加患者用藥的順應(yīng)性。

（2）血藥濃度平穩(wěn)，避免“峰谷”現(xiàn)象，避免某些藥物對(duì)胃腸道的刺激性，有利于降低藥物的毒副作用。

（3）增加藥物治療的穩(wěn)定性。

（4）可減少用藥總劑量，因此，可用最小劑量達(dá)到最大藥效。

雖然緩控釋制劑有其優(yōu)越性，但并非所有藥物都適合制備緩釋、控釋制劑，如劑量很大的藥物（一般指>1.0g）；半衰期很短的藥物（t1/224h）；不能在小腸下端有效吸收的藥物；藥效劇烈的藥物；溶解度小、吸收無規(guī)則或吸收差的藥物；有特定吸收部位的藥物等均不適合制備緩控釋制劑。

緩控釋制劑還存在一些缺點(diǎn)，如緩控釋制劑劑量凋節(jié)靈活性降低，如果臨床上遇到某種特殊情況（如出現(xiàn)較大副作用）往往不能立刻停止治療；緩控釋制劑是基于健康人群的平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)制定的給藥方案，如在疾病狀態(tài)、藥物動(dòng)力學(xué)特性有所改變時(shí)，不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案；控釋制劑的設(shè)備和工藝費(fèi)用較普通制劑昂貴。

（二）緩釋、控釋制劑的載體材料

載體材料是緩控釋制劑的輔料，主要是調(diào)節(jié)藥物釋放速率，起緩釋、控釋作用，使制劑中藥物釋放速率和釋放量達(dá)到醫(yī)療要求，確保藥物以一定的速率輸送到病患部位，并在體內(nèi)維持一定濃度，獲得預(yù)期的效果，減小毒副作用。緩釋、控釋制劑的載體材料，除賦形劑、附加劑外，主要有阻滯劑、骨架材料、包衣材料和增稠劑等。

1.阻滯劑

是一大類疏水性強(qiáng)的脂肪類或蠟類材料。常用的有動(dòng)物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯等。常用腸溶包衣阻滯材料有醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）、羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）及丙烯酸樹脂L型、R型等。

2.骨架材料

是采用骨架技術(shù)制備緩控釋制劑的載體材料，主要包括親水凝膠骨架材料、溶蝕性骨架材料和不溶性骨架材料三大類。

（1）親水凝膠骨架材料：主要是一些親水性聚合物，可分為四類：①天然膠，如海藻酸鹽、瓊脂、黃原膠、西黃蓍膠等；②纖維素衍生物，如甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙甲纖維素（HPMC）、羥乙基纖維素（HEC）等；③非纖維素多糖類，如甲殼素、殼聚糖、卡波姆等；④高分子聚合物，如聚維酮（PVP）、乙烯聚合物、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇（PVA）等。

（2）溶蝕性骨架材料：是指疏水性強(qiáng)的脂肪類或蠟類物質(zhì)，如動(dòng)物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油等。由于固體脂肪或蠟在介質(zhì)中逐漸溶蝕，藥物從骨架中釋放。

（3）不溶性骨架材料：是指不溶于水或水溶性極小的高分子聚合物或無毒塑料等。常用的不溶性骨架材料有乙基纖維素（EC）、聚甲基丙烯酸酯、無毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯一醋酸乙烯共聚物、硅橡膠等。該類骨架材料口服后不被機(jī)體吸收，無變化地由糞便排出。

3.包衣材料

是一些高分子聚合物，大多難溶于水或不溶于水，無毒，不受胃腸道內(nèi)液體的干擾，具有良好的成膜性和機(jī)械性能。常用的不溶性包衣材料有醋酸纖維素（CA）、乙基纖維素（EC）、聚丙烯酸樹脂、硅酮彈性體及交聯(lián)海藻酸鹽等；腸溶包衣材料有纖維醋法酯（CAP）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）、EudragitL、EudragitR等。

4.增稠劑

是一類水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度隨濃度增大而增大，主要用于延長口服液體制劑的療效。常用的有明膠、聚維酮（PVP）、羧甲基纖維素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）、右旋糖酐等。

（三）緩控釋制劑釋藥原理

緩控釋制劑釋藥原理包括：溶出原理、擴(kuò)散原理、溶蝕與擴(kuò)散相結(jié)合的原理、滲透壓原理和離子交換作用。

1.溶出原理

通過減小藥物的溶解度，降低藥物的溶出速度，可使藥物緩慢釋放，達(dá)到延長藥效的目的。利用溶出原理達(dá)到緩釋作用的方法很多，包括制成溶解度小的鹽或酯類、與高分子化合物生成難溶性鹽類、控制顆粒大小等。

2.擴(kuò)散原理

藥物以擴(kuò)散作用為主釋放藥物的過程，包括三個(gè)方面：①通過水不溶性膜擴(kuò)散；②通過含水性孔道的膜擴(kuò)散；③通過聚合物骨架擴(kuò)散。利用擴(kuò)散原理達(dá)到緩控釋作用的方法有：包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片、增加黏度以減小擴(kuò)散速度、制成乳劑和植入劑等。

3.溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合

生物降解材料可因pH變化或體內(nèi)酶的作用而降解發(fā)生溶蝕。在這類系統(tǒng)中，藥物不僅可從骨架中擴(kuò)散出來，而且骨架本身也不斷溶蝕，從而使藥物擴(kuò)散的路徑及路徑長度發(fā)生改變，加速擴(kuò)散進(jìn)行。

親水凝膠骨架片已廣泛用于緩控釋制劑的研究，其釋藥過程包含以下幾個(gè)步驟：①骨架片遇消化液表面潤濕、吸水后膨脹形成凝膠層；②表面藥物向消化液中擴(kuò)散；③凝膠層繼續(xù)水化骨架溶脹，凝膠層增厚延緩藥物釋放；④骨架同時(shí)溶蝕，水分繼續(xù)向片芯滲透，骨架完全溶蝕，藥物全部釋放。

4.滲透壓原理

滲透泵型控釋制劑系用滲透壓原理制成的一類制劑。口服滲透泵片以其獨(dú)特的釋藥方式和穩(wěn)定的釋藥速率引起人們的普遍關(guān)注，是目前應(yīng)用最為廣泛的滲透泵制劑，一般由片芯和包衣膜兩部分組成，按照結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，分為單室滲透泵片和多室滲透泵片兩類。

（1）單室滲透泵片的構(gòu)造和原理：單室滲透泵片由片芯、包衣膜和釋藥小孔三部分組成。片芯由水溶性藥物、水溶性聚合物（包括滲透活性物質(zhì)）或其他輔料組成；包衣膜由水不溶性聚合物如CA、EC或EVA等組成，在胃腸液中形成半透膜；釋藥小孔是用激光或其他方法在包衣膜上開的一個(gè)或一個(gè)以上的小孔。當(dāng)滲透泵片置于胃腸道或人工胃腸液中時(shí)，由于薄膜的半透性，只允許胃腸液中的水通過半透膜進(jìn)入滲透泵內(nèi)，泵內(nèi)的藥物溶液不能通過半透膜進(jìn)入胃腸液。由于滲透壓的差別，藥物由釋藥小孔持續(xù)流出，流出的藥物量與滲透進(jìn)入膜內(nèi)的水量相等，直到片芯內(nèi)的藥物溶解殆盡為止。

（2）多室滲透泵制劑的構(gòu)造和原理：多室滲透泵制劑適用于難溶性藥物的制備，可制成雙層或雙室滲透泵片。雙層滲透泵片的片芯為雙層，一層含有藥物及可溶解性輔料，另一層為遇水可膨脹的促滲透聚合物。使用時(shí)，滲透室中的高滲性物質(zhì)吸入水分后產(chǎn)生高滲透壓，迫使隔膜產(chǎn)生形變或移動(dòng)，從而擠壓藥室，使藥物從釋藥孔釋出。由于在釋藥過程中，藥室的體積將發(fā)生變化，因此，其釋藥速率有其獨(dú)特的規(guī)律。

5.離子交換作用

通過樹脂進(jìn)行交換進(jìn)行。常用的樹脂由水不溶性交聯(lián)聚合物組成，聚合物鏈的重復(fù)單元上含有成鹽基團(tuán)，藥物可結(jié)合在樹脂上。當(dāng)帶有適當(dāng)電荷的離子與離子交換團(tuán)接觸時(shí)，通過交換將藥物游離釋放出來。