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混懸劑穩(wěn)定劑的選擇

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為了提高混懸劑的物理穩(wěn)定性,在制備時(shí)需加入穩(wěn)定劑。

穩(wěn)定劑包括助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。

助懸劑助懸劑(suspending agents)系指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。

助懸劑包括的種類很多,其中有低分子化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性劑也可作助懸劑用。常用的助懸劑有:

1.低分子助懸劑 如甘油、糖漿劑等,在外用混懸劑中常加入甘油。

2.高分子助懸劑:

(1)天然的高分子助懸劑:主要是膠樹類,如阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠等。阿拉伯膠和西黃蓍膠可用其粉末或膠漿,其用量前者為5%~15%,后者為0.5%~1%.還有植物多糖類,如海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿等。

(2)合成或半合成高分子助懸劑:纖維素類,如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素。其他如卡波普、聚維酮、葡聚糖等。此類助懸劑大多數(shù)性質(zhì)穩(wěn)定,受pH值影響小,但應(yīng)注意某些助懸劑能與藥物或其他附加劑有配伍變化。

(3)硅皂土:是天然的含水硅酸鋁,為灰黃或乳白色極細(xì)粉末,直徑為1~150μm,不溶于水或酸,但在水中膨脹,體積增加約10倍,形成高粘度并具觸變性和假塑性的凝膠,在pH值>7時(shí),膨脹性更大,粘度更高,助懸效果更好。

(4)觸變膠:利用觸變膠的觸變性,即凝膠與溶膠恒溫轉(zhuǎn)變的性質(zhì),靜置時(shí)形成凝膠防止微粒沉降,振搖時(shí)變?yōu)槿苣z有利于倒出。使用觸變性助懸劑有利于混懸劑的穩(wěn)定。單硬脂酸鋁溶解于植物油中可形成典型的觸變膠,一些具有塑性流動(dòng)和假塑性流動(dòng)的高分子化合物水溶液常具有觸變性,可選擇使用。

潤(rùn)濕劑:

潤(rùn)濕劑系指能增加疏水性藥物微粒被水濕潤(rùn)的附加劑。許多疏水性藥物,如硫磺、甾醇類、阿司匹林等不易被水潤(rùn)濕,加之微粒表面吸附有空氣,給制備混懸劑帶來困難,這時(shí)應(yīng)加入潤(rùn)濕劑,潤(rùn)濕劑可被吸附于微粒表面,增加其親水性,產(chǎn)生較好的分散效果。最常用的潤(rùn)濕劑是HLB值在7~11之間的表面活性劑,如聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等。

反絮凝劑:

使混懸劑產(chǎn)生絮凝作用的附加劑稱為絮凝劑,而產(chǎn)生反絮凝作用的附加劑稱為反絮凝劑。制備混懸劑時(shí)常需加入絮凝劑,使混懸劑處于絮凝狀態(tài),以增加混懸劑的穩(wěn)定性。絮凝劑和反絮凝劑的種類、性能、用量、混懸劑所帶電荷以及其他附加劑等均對(duì)絮凝劑和反絮凝劑的使用有很大影響,應(yīng)在試驗(yàn)的基礎(chǔ)上加以選擇。

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主講老師:劉 楝老師

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