藥物的被動擴(kuò)散是執(zhí)業(yè)藥師考試中可能涉及到的知識點,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編搜集整理如下:
藥物的被動擴(kuò)散:
以溶質(zhì)濃度梯度作為動力以使藥物通過細(xì)胞膜的一種轉(zhuǎn)運過程。大多數(shù)藥物分子是通過簡單擴(kuò)散方式透過一層膜被動地從高濃度區(qū)(如胃腸液)進(jìn)入到低濃度區(qū)(如血液)。因為藥物分子經(jīng)由體循環(huán)迅速轉(zhuǎn)運到大容積的體液和組織中去,所以開始時血液中藥物濃度低于給藥部位的濃度,形成大的濃度梯度。擴(kuò)散速率直接與該梯度成正比,而且還依賴于藥物的脂溶性,解離程度,分子量大小以及吸收表面的面積。由于細(xì)胞膜是類脂質(zhì),脂溶性高的藥物比脂溶性低的藥物擴(kuò)散得更快。小分子透過膜的速度也要比大分子快。
多數(shù)藥物是弱有機(jī)酸或弱有機(jī)堿,在水性環(huán)境中是以非解離型或解離型而存在的。非解離型部分通常是脂溶性的,很容易透過細(xì)胞膜擴(kuò)散。解離型則由于其脂溶性低,不易透過細(xì)胞膜,還由于細(xì)胞膜表面帶電荷基團(tuán)也會阻礙解離型通過。因此,藥物穿透速率主要取決于非解離型。一個能解離的藥物透過生物膜到達(dá)分布平衡取決于藥物的pKa(藥物的非解離型和解離型濃度相等時的pH)和當(dāng)時的pH梯度。對于一種弱酸性藥物來講,pH值越高,非解離型對解離型的比率就越低?,F(xiàn)設(shè)一弱酸性藥物(pKa為4.4),在血漿中(pH7.4)非解離型對解離型的比率是1:1000,而在胃液中(pH1.4),則比率相反,為1000:1.當(dāng)這種弱酸性藥口服給藥時,在胃與血漿之間形成很大的非解離型藥物濃度梯度,這種情況有利于透過胃粘膜擴(kuò)散。由于只有非解離型藥物能透過細(xì)胞膜,故在平衡狀態(tài)下,非解離型藥物在胃中和血漿中的濃度相等,而血漿中解離型藥物濃度要比胃中高約1000倍。對于一種pKa4.4的弱堿性藥物來講,其情況則相反。因此在理論上,弱酸性藥物(如阿司匹林)在酸性介質(zhì)中(胃腔)應(yīng)當(dāng)比弱堿性藥物(如奎寧)更易吸收。然而,不管是酸性或堿性藥物,大多數(shù)藥物的吸收是在小腸內(nèi)進(jìn)行的(見下文口服給藥)。
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