膽堿受體激動(dòng)藥及阻斷藥：

　　一、激動(dòng)藥

　　☆☆☆☆考點(diǎn)1：乙酰膽堿

　　乙酰膽堿（ACh）是神經(jīng)遞質(zhì)，能特異性地作用于各類膽堿受體，在組織內(nèi)迅速被膽堿酯酶破壞，其作用廣泛，選擇性不高。

　　【藥理作用】

　　1.M樣作用

　　激動(dòng)M膽堿受體，表現(xiàn)出相當(dāng)于興奮膽堿能神經(jīng)全部節(jié)后纖維所產(chǎn)生的作用，如心率減慢，心肌收縮力減弱，擴(kuò)張幾乎所有血管，血壓下降，胃腸道、泌尿道及支氣管等平滑肌興奮，腺體分泌增加，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮等。

　　2.N樣作用

　?。?）激動(dòng)N1膽堿受體：ACh激動(dòng)N1膽堿受體，相當(dāng)于興奮了神經(jīng)節(jié)，使節(jié)后神經(jīng)興奮，表現(xiàn)為交感和副交感神經(jīng)同時(shí)興奮所產(chǎn)生的作用醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)`搜集整理。此外，還能興奮腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞，使之釋放腎上腺素?？傮w表現(xiàn)為消化道、膀胱等處的平滑肌收縮加強(qiáng)，腺體分泌增加，心肌收縮力加強(qiáng)和小血管收縮，血壓上升。這種作用與M受體興奮引起的心率減慢、心肌收縮力減弱、血壓下降相反。因此，ACh對(duì)上述生理過程的影響與M、N受體興奮中何者占優(yōu)勢(shì)有關(guān)。過大劑量的ACh可使神經(jīng)節(jié)從興奮轉(zhuǎn)入抑制。

　　（2）激動(dòng)N2膽堿受體：ACh激動(dòng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板上的N2受體，使骨骼肌收縮。

　　3.中樞作用

　　盡管中樞也存在M、N膽堿受體，但ACh不易透過血腦屏障，除非直接注入中樞，否則無明顯作用。

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)2：毛果蕓香堿

　　毛果蕓香堿（匹魯卡品）系M受體激動(dòng)藥，其特點(diǎn)是對(duì)眼及腺體的作用強(qiáng)，而對(duì)心血管系統(tǒng)作用不明顯，故主要用于眼科。

　　【藥理作用】

　?。?）眼。滴眼后引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣。

　　虹膜內(nèi)有兩種平滑肌，分別是瞳孔括約?。ōh(huán)狀肌）和瞳孔擴(kuò)大?。ㄝ椛浼。?。前者受M膽堿受體支配，M膽堿受體激動(dòng)時(shí)肌肉收縮，瞳孔縮小。后者存在α受體，受體激動(dòng)時(shí)也收縮，但由于肌肉固定點(diǎn)在周圍，收縮時(shí)使瞳孔放大。毛果蕓香堿激動(dòng)M膽堿受體，使瞳孔縮小。

　　房水是由睫狀體上皮細(xì)胞分泌和血管滲出生成，功能為營(yíng)養(yǎng)角膜、晶狀體及玻璃體，維持一定的眼內(nèi)壓。毛果蕓香堿使虹膜向中心拉緊，根部變薄，使房水回流通路變得通暢，有利于房水進(jìn)入靜脈，降低眼內(nèi)壓。

　　二、阻斷藥

　　☆☆☆考點(diǎn)1：抗膽堿藥分類

　　膽堿受體阻斷藥能與乙酰膽堿或其擬似藥競(jìng)爭(zhēng)與膽堿受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，阻礙擬膽堿藥對(duì)膽堿受體的激動(dòng)作用，而發(fā)揮抗膽堿作用。按其作用機(jī)制，可分為下列兩大類：

　　1.M膽堿受體阻斷藥

　　能阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器細(xì)胞上的M膽堿受體，發(fā)揮抗M樣作用。典型藥物是阿托品。由于本類藥物對(duì)平滑肌松弛作用較強(qiáng)，又稱平滑肌解痙藥。

　　2.N膽堿受體阻斷藥

　　又可分為N1受體阻斷藥和N2受體阻斷藥。N1受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，能選擇性地阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞上的N1膽堿受體。代表藥物有六甲雙銨、美加明等。曾作降血壓藥用，但目前已基本不用。N2受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥，能選擇性地阻斷骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板后膜上的N2膽堿受體，松弛骨骼肌，常用作麻醉輔助藥物。代表藥物有琥珀膽堿、筒箭毒堿等。

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)2：阿托品

　　【藥動(dòng)學(xué)】口服易吸收，1h血藥濃度達(dá)峰值。吸收后血藥濃度下降較快，藥物分布于全身組織，可以通過血腦屏障和胎盤屏障進(jìn)入中樞或胎兒循環(huán)。本品對(duì)眼的作用持續(xù)72h，對(duì)其他器官的作用維持約4h.肌注12h，大部分從尿排出，其中60%為原形藥物，其余為水解物與葡萄糖醛酸結(jié)合的代謝物。

　　【藥理作用】阿托品競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh或擬膽堿藥對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用，對(duì)不同M受體亞型的選擇性低。

　　阿托品作用廣泛，但各器官對(duì)阿托品敏感性不同。最敏感的組織為唾液腺、支氣管腺體和汗腺，臟器平滑肌、心臟對(duì)阿托品反應(yīng)的敏感性為中等，胃壁細(xì)胞胃酸分泌敏感性較低。給藥后，各臟器效應(yīng)將隨劑量增大依次增強(qiáng)。

　　1.內(nèi)臟平滑肌。阿托品對(duì)膽堿能神經(jīng)支配的內(nèi)臟平滑肌均有松弛作用，在平滑肌處于過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)時(shí)，松弛作用更明顯。其作用強(qiáng)度依次為：胃腸道平滑肌，膀胱逼尿肌，輸尿管、膽管、支氣管及子宮平滑肌。對(duì)括約肌的作用不恒定，取決于給藥時(shí)的機(jī)能狀態(tài)。

　　2.腺體分泌。阿托品阻斷M膽堿受體，減少腺體分泌。其中對(duì)唾液腺與汗腺的作用最明顯，可引起口干及皮膚干燥。其次為淚腺及呼吸道腺體，但阿托品對(duì)胃酸的分泌影響較小，因?yàn)槲杆岱置诘恼{(diào)節(jié)除M膽堿受體外，還受其他多種因素的影響。

　　3.眼。阿托品對(duì)眼的作用正好與毛果蕓香堿相反，表現(xiàn)為：

　?。?）擴(kuò)瞳：阿托品阻斷瞳孔括約肌上的M受體，括約肌松弛，而擴(kuò)大肌受α受體支配，對(duì)阿托品不敏感，仍保持其原有張力，結(jié)果瞳孔擴(kuò)大。

　?。?）眼內(nèi)壓升高：由于擴(kuò)瞳作用，虹膜退向周圍邊緣，阻礙房水回流，造成眼內(nèi)壓升高。因此阿托品禁用于青光眼患者。

　　（3）調(diào)節(jié)麻痹：阿托品阻斷睫狀肌M受體，睫狀肌松弛而使懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度減低，因此不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上，造成看近物模糊不清。這種作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。