膽堿受體激動藥及阻斷藥：

　　一、激動藥

　　☆☆☆☆考點1：乙酰膽堿

　　乙酰膽堿（ACh）是神經(jīng)遞質(zhì)，能特異性地作用于各類膽堿受體，在組織內(nèi)迅速被膽堿酯酶破壞，其作用廣泛，選擇性不高。

　　【藥理作用】

　　1.M樣作用

　　激動M膽堿受體，表現(xiàn)出相當于興奮膽堿能神經(jīng)全部節(jié)后纖維所產(chǎn)生的作用，如心率減慢，心肌收縮力減弱，擴張幾乎所有血管，血壓下降，胃腸道、泌尿道及支氣管等平滑肌興奮，腺體分泌增加，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮等。

　　2.N樣作用

　　（1）激動N1膽堿受體：ACh激動N1膽堿受體，相當于興奮了神經(jīng)節(jié)，使節(jié)后神經(jīng)興奮，表現(xiàn)為交感和副交感神經(jīng)同時興奮所產(chǎn)生的作用醫(yī)學教育網(wǎng)`搜集整理。此外，還能興奮腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞，使之釋放腎上腺素。總體表現(xiàn)為消化道、膀胱等處的平滑肌收縮加強，腺體分泌增加，心肌收縮力加強和小血管收縮，血壓上升。這種作用與M受體興奮引起的心率減慢、心肌收縮力減弱、血壓下降相反。因此，ACh對上述生理過程的影響與M、N受體興奮中何者占優(yōu)勢有關。過大劑量的ACh可使神經(jīng)節(jié)從興奮轉(zhuǎn)入抑制。

　?。?）激動N2膽堿受體：ACh激動運動神經(jīng)終板上的N2受體，使骨骼肌收縮。

　　3.中樞作用

　　盡管中樞也存在M、N膽堿受體，但ACh不易透過血腦屏障，除非直接注入中樞，否則無明顯作用。

　　☆☆☆☆☆考點2：毛果蕓香堿

　　毛果蕓香堿（匹魯卡品）系M受體激動藥，其特點是對眼及腺體的作用強，而對心血管系統(tǒng)作用不明顯，故主要用于眼科。

　　【藥理作用】

　?。?）眼。滴眼后引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣。

　　虹膜內(nèi)有兩種平滑肌，分別是瞳孔括約?。ōh(huán)狀?。┖屯讛U大肌（輻射?。?。前者受M膽堿受體支配，M膽堿受體激動時肌肉收縮，瞳孔縮小。后者存在α受體，受體激動時也收縮，但由于肌肉固定點在周圍，收縮時使瞳孔放大。毛果蕓香堿激動M膽堿受體，使瞳孔縮小。

　　房水是由睫狀體上皮細胞分泌和血管滲出生成，功能為營養(yǎng)角膜、晶狀體及玻璃體，維持一定的眼內(nèi)壓。毛果蕓香堿使虹膜向中心拉緊，根部變薄，使房水回流通路變得通暢，有利于房水進入靜脈，降低眼內(nèi)壓。

　　二、阻斷藥

　　☆☆☆考點1：抗膽堿藥分類

　　膽堿受體阻斷藥能與乙酰膽堿或其擬似藥競爭與膽堿受體結合，但無內(nèi)在活性，阻礙擬膽堿藥對膽堿受體的激動作用，而發(fā)揮抗膽堿作用。按其作用機制，可分為下列兩大類：

　　1.M膽堿受體阻斷藥

　　能阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應器細胞上的M膽堿受體，發(fā)揮抗M樣作用。典型藥物是阿托品。由于本類藥物對平滑肌松弛作用較強，又稱平滑肌解痙藥。

　　2.N膽堿受體阻斷藥

　　又可分為N1受體阻斷藥和N2受體阻斷藥。N1受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，能選擇性地阻斷神經(jīng)節(jié)細胞上的N1膽堿受體。代表藥物有六甲雙銨、美加明等。曾作降血壓藥用，但目前已基本不用。N2受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥，能選擇性地阻斷骨骼肌運動終板后膜上的N2膽堿受體，松弛骨骼肌，常用作麻醉輔助藥物。代表藥物有琥珀膽堿、筒箭毒堿等。

　　☆☆☆☆☆考點2：阿托品

　　【藥動學】口服易吸收，1h血藥濃度達峰值。吸收后血藥濃度下降較快，藥物分布于全身組織，可以通過血腦屏障和胎盤屏障進入中樞或胎兒循環(huán)。本品對眼的作用持續(xù)72h，對其他器官的作用維持約4h.肌注12h，大部分從尿排出，其中60%為原形藥物，其余為水解物與葡萄糖醛酸結合的代謝物。

　　【藥理作用】阿托品競爭性拮抗ACh或擬膽堿藥對M膽堿受體的激動作用，對不同M受體亞型的選擇性低。

　　阿托品作用廣泛，但各器官對阿托品敏感性不同。最敏感的組織為唾液腺、支氣管腺體和汗腺，臟器平滑肌、心臟對阿托品反應的敏感性為中等，胃壁細胞胃酸分泌敏感性較低。給藥后，各臟器效應將隨劑量增大依次增強。

　　1.內(nèi)臟平滑肌。阿托品對膽堿能神經(jīng)支配的內(nèi)臟平滑肌均有松弛作用，在平滑肌處于過度活動或痙攣狀態(tài)時，松弛作用更明顯。其作用強度依次為：胃腸道平滑肌，膀胱逼尿肌，輸尿管、膽管、支氣管及子宮平滑肌。對括約肌的作用不恒定，取決于給藥時的機能狀態(tài)。

　　2.腺體分泌。阿托品阻斷M膽堿受體，減少腺體分泌。其中對唾液腺與汗腺的作用最明顯，可引起口干及皮膚干燥。其次為淚腺及呼吸道腺體，但阿托品對胃酸的分泌影響較小，因為胃酸分泌的調(diào)節(jié)除M膽堿受體外，還受其他多種因素的影響。

　　3.眼。阿托品對眼的作用正好與毛果蕓香堿相反，表現(xiàn)為：

　　（1）擴瞳：阿托品阻斷瞳孔括約肌上的M受體，括約肌松弛，而擴大肌受α受體支配，對阿托品不敏感，仍保持其原有張力，結果瞳孔擴大。

　　（2）眼內(nèi)壓升高：由于擴瞳作用，虹膜退向周圍邊緣，阻礙房水回流，造成眼內(nèi)壓升高。因此阿托品禁用于青光眼患者。

　?。?）調(diào)節(jié)麻痹：阿托品阻斷睫狀肌M受體，睫狀肌松弛而使懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度減低，因此不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上，造成看近物模糊不清。這種作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。