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藥物在和生物大分子作用時(shí),一般是通過(guò)鍵合的形式進(jìn)行結(jié)合,這種鍵合形式有共價(jià)鍵和非共價(jià)鍵兩:大類(lèi)。
鍵合作用最終目的:降低藥物與生物大分子復(fù)合物的能量,增加穩(wěn)定性,發(fā)揮藥理活性。
1、共價(jià)鍵鍵合
不可逆過(guò)程,如烷化劑類(lèi)抗腫瘤藥與 DNA 中鳥(niǎo)嘌呤堿基形成共價(jià)結(jié)合鍵,產(chǎn)生細(xì)胞毒性。
2、非共價(jià)鍵鍵合
可逆過(guò)程,其鍵合形式有:范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力。
(1)氫鍵:氫鍵的生成是由于藥物分子中含有孤對(duì)電子的 O、N、S 等原子和與非碳的雜原子以共價(jià)鍵相連的氫原子之間形成的弱化學(xué)鍵。
(2)離子-偶極和偶極-偶極相互作用:在藥物和受體分子中,當(dāng)碳原子和其他電負(fù)性較大的原子,如N、0、S、鹵素等成鍵時(shí),由于電負(fù)性較大原子的誘導(dǎo)作用使得電荷分布不均勻,導(dǎo)致電子的不對(duì)稱(chēng)分布,產(chǎn)生電偶極。離子-偶極,偶極-偶極相互作用通常見(jiàn)于羰基類(lèi)化合物,如乙酰膽堿和受體的作用。
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