《西藥一》知識點:常見的II相代謝類型
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一、與葡萄糖醛酸結(jié)合
該反應(yīng)是體內(nèi)最常見的II相代謝反應(yīng),通常是藥物結(jié)構(gòu)中的C、N、O、S的葡萄糖醛苷化反應(yīng)。代謝產(chǎn)物無活性,易于排泄。例如嗎啡的3位具有酚羥基,可與葡萄糖醛酸反應(yīng)生成3-O-葡萄糖醛苷物,該代謝物無活性,使口服嗎啡易于排出體外,生物利用度降低。
二、與谷胱甘肽結(jié)合
藥物與谷胱甘肽結(jié)合是因為后者的結(jié)構(gòu)中存在巰基基團,巰基與藥物結(jié)合后可以降低藥物或代謝產(chǎn)物的毒性,例如抗腫瘤藥物白消安以及對乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物乙酰亞胺醌通過與谷胱甘肽結(jié)合起到減毒的作用。
三、乙?;磻?yīng)
乙?;磻?yīng)能將體內(nèi)的親水性氨基結(jié)合形成水溶性小的酰胺基團,能夠使外源性物質(zhì)發(fā)生滅活反應(yīng),例如抗結(jié)核藥物對氨基水楊酸乙?;笫Щ?,有利于體內(nèi)維持正常的生理狀態(tài)。
四、甲基化反應(yīng)
發(fā)生甲基化反應(yīng)的通常是一些內(nèi)源性物質(zhì),目的是降低這些物質(zhì)的活性。發(fā)生甲基化反應(yīng)的物質(zhì)具有結(jié)構(gòu)特異性,例如酚羥基的甲基化反應(yīng)主要是針對具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的內(nèi)源性物質(zhì),如腎上腺素、去甲腎上腺素等通過甲基化反應(yīng),非兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的藥物一般不發(fā)生酚羥基的甲基化反應(yīng)。
此外,藥物也可以與硫酸或氨基酸結(jié)合后進行排泄。代謝反應(yīng)類型很多,藥物在體內(nèi)通過不同的代謝反應(yīng),使藥物的體內(nèi)過程更加順利的進行。
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