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盡管V是一種表觀容積,故不應(yīng)被視為一種物理空間,但它仍具有一個(gè)取決于各種生理因素的最小值。很明顯,藥物至少必須通過血漿而分布。因此在一個(gè)了70kg重的健康人身中,V的最小值至少應(yīng)該是3L.然而,限定一種藥物進(jìn)入血漿的唯一理由是因?yàn)樗幬锱c血漿蛋白高度結(jié)合,而且與組織的結(jié)合和分配都不明顯。在這方面必須認(rèn)識(shí)到血漿蛋自也可擴(kuò)散到血管系統(tǒng)以外。這種血管外的血漿蛋白將通過淋巴系統(tǒng)回到血管內(nèi)。因此與血漿蛋白高度結(jié)合的藥物,最終也將分布到血漿以外,即便很慢。因?yàn)榇蠹s有55%的血漿蛋白是處在血漿之外,如果藥物的分布允許經(jīng)過足夠時(shí)間的話,理論上一種藥物的最小V值應(yīng)是7L.值得注意的是,在這種情況下應(yīng)該認(rèn)識(shí)到7L的值等于白蛋白的V值。如果在藥物全部分布到血漿蛋白空間之前來進(jìn)行評(píng)價(jià),會(huì)僅僅出現(xiàn)較低的Vs值。
如果血漿蛋白結(jié)合不出現(xiàn),V的最小值將為14L一一等于體內(nèi)血管外液的空間。而且在藥物到達(dá)全部血管外液空間之前,必須經(jīng)過一定的時(shí)間。
另一方面,V在理論上沒有上限。組織的親和力越高,血漿中的藥物部分就越低。理論上當(dāng)無(wú)窮大的高組織親和力和V趨近于無(wú)窮大值時(shí),血漿濃度就接近O值。
然而對(duì)一種給定藥物的V不能認(rèn)為對(duì)所有的人都是一個(gè)固定值。它隨體內(nèi)可以結(jié)合部位的多少及類脂空間的大小而變化。病人的體格和疾病狀態(tài)及各種生理狀況都能改變藥物的結(jié)合。
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