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隨著藥理科學(xué)的不斷深入,藥理研究手段逐漸由生理轉(zhuǎn)變?yōu)樯蛎笇W(xué)手段為主了。成為分子藥理學(xué)的主要內(nèi)容。
1.用離體脂肪組織研究作用于β-受體的藥物(脂肪組織存在β-受體),如果藥物對(duì)β-受體有興奮作用,則引起游離脂肪酸釋放增加。予先加入β-受體阻斷劑,則可使游離脂肪酸釋放量明顯減少,甚至完全阻斷。因此通過(guò)測(cè)定游離脂肪酸含量,可評(píng)價(jià)作用于β-受體的藥物。
2.抗過(guò)敏藥物研究,先腹腔注射抗原致敏,24小時(shí)后注射受試藥物,再次注射抗原攻擊,然后處死動(dòng)物,收集腹腔液并離心,用熒光分光光度法測(cè)定組織胺含量,從而評(píng)價(jià)受試藥物抗變態(tài)反應(yīng)的作用。
3.利用蛋白激酶與一定量氚標(biāo)記的cAMP結(jié)合,而內(nèi)源性cAMP可競(jìng)爭(zhēng)置換出氚標(biāo)記的cAMP,再通過(guò)微孔濾膜把結(jié)合的和游離的氚標(biāo)記的cAMP分開,再用液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)定放射性,從而可換算成體內(nèi)cAMP含量,可分析鑒定作用于β-受體藥物作用機(jī)理。
4.將配基(如藥物)用放射性同位素標(biāo)記,應(yīng)用放射自顯影枝術(shù),可研究受體的分布和數(shù)量。
總之,這些技術(shù)和新方法的應(yīng)用,使藥理學(xué)的研究達(dá)到嶄新的境界。
作用機(jī)理的研究是對(duì)一個(gè)藥物最本質(zhì)的研究,但由于機(jī)體的復(fù)雜性,使之耗時(shí)、費(fèi)功、致使大部分藥物在分子水平的作用尚不清楚。然而,盡管一個(gè)藥物作用機(jī)理還不清楚,只能在臨床上有適應(yīng)證而毒副反應(yīng)小,就可以使用,并在使用過(guò)程中再進(jìn)行深入的研究。不少藥物,通過(guò)基礎(chǔ)研究一臨床應(yīng)用一基礎(chǔ)研究的途徑,有僅加深了對(duì)藥物作用本質(zhì)的了解,還發(fā)現(xiàn)了新的用途,即所謂的老藥新用。
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