腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎是什么？為幫助腫瘤內科主治醫(yī)師了解，醫(yī)學教育網(wǎng)為大家整理如下：

（1）癌基因

1）原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物

癌基因是具有潛在的轉化細胞的能力的基因。由于細胞癌基因在正常細胞中以非激活的形式存在，稱為原癌基因。原癌基因可被多種因素激活。

原癌基因編碼的蛋白質大都是對正常細胞生長十分重要的細胞生長因子和生長因子受體，如血小板生長因子（PGF），纖維母細胞生長因子（FGF），表皮細胞生長因子（EGF），重要的信號轉導蛋白質（如酪氨酸激酶），核調節(jié)蛋白質（如轉錄激活蛋白）和細胞周期調節(jié)蛋白（如周期素、周期素依賴激酶）等。

2）原癌基因的激活

原癌基因的激活有兩種方式：①發(fā)生結構改變（突變），產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白。②b.基因表達調節(jié)的改變（過度表達），產(chǎn)生過量的結構正常的生長促進蛋白。

基因水平的改變繼而導致細胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn)，使細胞發(fā)生轉化。

引起原癌基因突變的DNA結構改變有：點突變、染色體易位、基因擴增。突變的原癌基因編碼的蛋白質與原癌基因的正常產(chǎn)物有結構上的不同，并失去正常產(chǎn)物的調節(jié)作用。通過以下方式影響其靶細胞：①生長因子增加；②生長因子受體增加；③產(chǎn)生突變的信號轉導蛋白；④產(chǎn)生與DNA結合的轉錄因子。

（2）腫瘤抑制基因

腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細胞的生長，其功能的喪失可能促進細胞的腫瘤性轉化。腫瘤抑制基因的失活多是通過等位基因的兩次突變或缺失的方式實現(xiàn)的。

常見的腫瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，神經(jīng)纖維瘤病—1基因（NF－l），結腸腺瘤性息肉基因（DCC）和Wilms瘤基因（WT－1）等。Rb基因的純合性缺失見于所有的視網(wǎng)膜母細胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小細胞肺癌等腫瘤，Rb基因定位于染色體13ql4，Rb基因的兩個等位基因必須都發(fā)生突變或缺失才能產(chǎn)生腫瘤，因此Rb基因是隱性癌基因。

P53基因異常缺失包括純合性缺失和點突變，超過50％的腫瘤有P53基因的突變。尤其是結腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突變更為多見。

（3）凋亡調節(jié)基因和DNA修復調節(jié)基因

調節(jié)細胞進入程序性細胞死亡的基因及其產(chǎn)物在腫瘤的發(fā)生上起重要作用，如bcl－2可以抑制凋亡，bax蛋白可以促進凋亡，DNA錯配修復基因的缺失使DNA損害不能及時被修復，積累起來造成原癌基因和腫瘤抑制基因的突變，形成腫瘤，如遺傳性非息肉性結腸癌綜合征。

（4）端粒和腫瘤

端粒隨著細胞的復制而縮短，沒有端粒酶的修復，體細胞只能復制50次。腫瘤細胞存在某種不會縮短的機制，幾乎能夠無限制的復制。實驗表明，絕大多數(shù)的惡性腫瘤細胞都含有一定程度的端粒酶活性。

（5）多步癌變的分子基礎

惡性腫瘤的形成是一個長期的多因素形成的分階段的過程，要使細胞完全惡性轉化，需要多個基因的轉變，包括幾個癌基因的突變和兩個或更多腫瘤抑制基因的失活，以及凋亡調節(jié)和DNA修復基因的改變。

以上是醫(yī)學教育網(wǎng)小編總結的腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎，腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎是腫瘤內科主治醫(yī)師考試涉及到的知識點，希望能幫助到大家及時復習！