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病理生理學(xué):疾病時(shí)自穩(wěn)調(diào)節(jié)的紊亂

正常機(jī)體主要在神經(jīng)和體液的調(diào)節(jié)下,在不斷變動(dòng)的內(nèi)外環(huán)境因素作用下能夠維持各器官系統(tǒng)機(jī)能和代謝的正常進(jìn)行,維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定性,這就是自穩(wěn)調(diào)節(jié)控制下的自穩(wěn)態(tài)或稱內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定(homeostasis)。正常機(jī)體的血壓、心率、體溫、代謝強(qiáng)度、腺體分泌,神經(jīng)系統(tǒng)和免疫功能狀態(tài)以及內(nèi)環(huán)境中各種有機(jī)物質(zhì)和無機(jī)鹽類的濃度、體液的pH等等,往往有賴于兩類互相拮抗而又互相協(xié)調(diào)的自穩(wěn)調(diào)節(jié)的影響而被控制在一個(gè)狹隘的正常波動(dòng)范圍。這是整個(gè)機(jī)體的正常生命活動(dòng)所必不可少的。

疾病發(fā)生發(fā)展的基本環(huán)節(jié)就是病因通過其對(duì)機(jī)體的損害性作用而使體內(nèi)自穩(wěn)調(diào)節(jié)的某一個(gè)方面發(fā)生紊亂,而自穩(wěn)調(diào)節(jié)任何一個(gè)方面的紊亂,不僅會(huì)使相應(yīng)的機(jī)能或代謝活動(dòng)發(fā)生障礙,而且往往會(huì)通過連鎖反應(yīng),牽動(dòng)其他環(huán)節(jié),使自穩(wěn)調(diào)節(jié)的其他方面也相繼發(fā)生紊亂,從而引起更為廣泛而嚴(yán)重的生命活動(dòng)障礙。以糖代謝和血糖水平的調(diào)節(jié)為例,交感神經(jīng)興奮,腎上腺素,胰高血糖素,糖皮質(zhì)激素,腺垂體生長(zhǎng)激素等可分別間接或直接地通過促進(jìn)肝糖原分解和糖的異生等環(huán)節(jié)使血糖升高,而迷走神經(jīng)興奮和胰島素則可分別間接或直接地促進(jìn)肝糖原合成,抑制糖的異生以及促進(jìn)組織攝取利用糖而使血糖降低。正常血糖水平,有賴于上述兩方面因素相反相成的作用而得以維持。當(dāng)某些病因因素使胰島素受損或使腺垂體功能亢進(jìn)以致胰島素分泌不足或生長(zhǎng)素分泌過多時(shí),均可使糖代謝發(fā)生紊亂,血糖水平顯著增高,而糖代謝紊亂的進(jìn)一步發(fā)展將導(dǎo)致脂類代謝自穩(wěn)調(diào)節(jié)的紊亂,表現(xiàn)為脂肪酸的分解占優(yōu)勢(shì)而發(fā)生酮癥酸中毒,說明酸堿平衡的自穩(wěn)調(diào)節(jié)也繼之發(fā)生紊亂。

在自穩(wěn)態(tài)的維持中,反饋調(diào)節(jié)起著重要作用。例如當(dāng)糖皮質(zhì)激素分泌過多時(shí),可反饋地抑制下丘腦和腺垂體,從而使促腎上腎皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropoin-releasing hormone, CRH)和 ACTH的分泌減少,這樣就可使糖皮質(zhì)激素的分泌降至正常水平。反之,當(dāng)血漿中糖皮質(zhì)激素減少時(shí),上述的反饋抑制作用就有所減弱,CRH和ACTH的分泌隨即增加而使糖皮質(zhì)激素在血漿中又升至正常水平。這樣,上述反饋調(diào)節(jié)就能使正常人血漿和糖皮質(zhì)激素濃度維持在一個(gè)相對(duì)恒定的水平。當(dāng)反饋調(diào)節(jié)發(fā)生障礙時(shí),自穩(wěn)態(tài)就會(huì)發(fā)生紊亂而引起一系列異常變化。例如,腎上腺一性腺綜合征(adrenogenital syndrome)患者可能因遺傳缺陷而致腎上腺皮質(zhì)11-羥化酶缺乏,因而皮質(zhì)醇(cortisol)和皮質(zhì)酮(corticosterone)生成不足,故對(duì)CRH和ACTH的反饋抑制失效,腺垂體乃不斷分泌更多的ACTH,腎上腺皮質(zhì)性激素的生成就因而增多,故患者血中和組織中ACTH,17-酮類醇、雄激素明顯增多,女性患者可出現(xiàn)男性化癥狀。

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