當(dāng)由于致熱原的作用使體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高時就稱之為發(fā)熱，發(fā)熱時體溫調(diào)節(jié)功能仍正常，只不過是由于調(diào)定點(diǎn)上移，體溫調(diào)節(jié)在高水平上進(jìn)行而已。過熱是非調(diào)節(jié)性體溫升高，調(diào)定點(diǎn)不上移，是由于體溫調(diào)節(jié)障礙，或散熱障礙，或產(chǎn)熱過多引起的被動性體溫升高，此外還有生理性體溫上升。

( 一 ) 發(fā)熱激活物

發(fā)熱的激活物是指能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生效熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原 (EP) 的物質(zhì)，又稱 EP 的誘導(dǎo)物，也就是引起發(fā)熱的物質(zhì)，包括外致熱原和某些體內(nèi)產(chǎn)物。

1 ．外致熱原

(1) 細(xì)菌

①革蘭氏陽性細(xì)菌：其代謝產(chǎn)物是重要的致熱物質(zhì)，如葡萄球球菌釋放的可溶性外毒素、 A 族鏈球菌產(chǎn)生的致熱外毒素以及白喉桿菌釋放的白喉毒素等。此外細(xì)菌的細(xì)胞壁中的肽聚糖也有致熱性。

②革蘭氏陰性細(xì)菌：最突出的是其細(xì)胞中所含的內(nèi)毒素 (ET) 。 ET 的主要成分為脂多糖 (LPS) ，是效應(yīng)很強(qiáng)的發(fā)熱激活物。

③分枝桿菌：典型菌群為結(jié)核桿菌。

(2) 病毒：常見的有流感病毒， SARS 病毒、麻疹病毒，柯薩奇病毒等，病毒是以全病毒體和其所含的血細(xì)胞凝集素致熱。

(3) 真菌：如白色念珠菌感染所致的鵝口癥、肺炎、腦膜炎都可發(fā)熱。

(4) 螺旋體：常見的有鉤端螺旋體，回歸熱螺旋體和梅毒螺旋體，都可引起發(fā)熱。

(5) 瘧原蟲

2 ．體內(nèi)產(chǎn)物：有抗原抗體復(fù)合物，體內(nèi)的某些類固醇產(chǎn)物，如睪丸酮的中間代謝產(chǎn)物，即本膽烷醇酮是其典型代表。此外，還有尿酸結(jié)晶等對產(chǎn) EP 細(xì)胞也有一定的激活作用。

( 二 ) 內(nèi)生致熱原

體內(nèi)的某些細(xì)胞，在發(fā)熱激物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)，稱之為內(nèi)生致熱原 (EP) 。

1 ． EP 的種類。

最早發(fā)現(xiàn)的內(nèi)生致熱原是白細(xì)胞致熱原，即白細(xì)胞介素 -1 ，后來又發(fā)現(xiàn)干擾素、腫瘤壞死因子、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白 -1 、白細(xì)胞介素 -2 、白細(xì)胞介素 -6 等均是內(nèi)生致熱原。

(1) 白細(xì)胞介素 -1( 1L -1) ：是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、星狀細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等多種細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下所產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)，能引起熱敏神經(jīng)元的放電頻率下降，冷敏神經(jīng)元放電頻率增加，這些反應(yīng)可被水楊酸鈉 ( 解熱藥 ) 阻斷。 IL-1 給多種動物靜脈內(nèi)注射可引起典型的發(fā)熱反應(yīng)：大劑量可引起雙相熱，在 ET 引起發(fā)熱的動物，循環(huán)血內(nèi)也有大量 IL-1 出現(xiàn)。 IL-1 不耐熱， 70 ℃ 30min 即喪失活性。

(2) 腫瘤壞死因子 (TNE) ： TNF 也具有許多與 IL-1 相似的生物學(xué)活動，由巨噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞產(chǎn)生、釋放。 TNF 也不耐熱， 70 ℃ 30min 失活。給動物靜脈內(nèi)或腦室內(nèi)注射均可引起明顯的。發(fā)熱反應(yīng)，并可被環(huán)加氧酶抑制劑布洛芬阻斷。

(3) 干擾素 (1FN) ：是一種具有抗腫瘤，抗病毒作用的蛋白質(zhì)，主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，有多種亞型，與發(fā)熱有關(guān)的是 IFN 。和 IFN γ。與 IL-1 和 TNF 不同的是， IFN 反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性。 IFN 不耐熱， 60 ℃ 40min 可滅活。

(4) 白細(xì)胞介素 -6( 1L -6) ：是一種由 184 個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，是由單核細(xì)胞或纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，可引起各種動物發(fā)熱反應(yīng)。

2 ． EP 的產(chǎn)生和釋放： EP 的產(chǎn)生和釋放是一個復(fù)雜的信息傳遞和基因表達(dá)調(diào)控的過程，包括產(chǎn)： EP 細(xì)胞的激活， EP 的產(chǎn)生和釋放。

3 ． EP 將致熱信號傳入中樞的途徑

(1)EP 通過血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)人腦；這是一種較直接的信號傳遞方式；

(2)EP 通過終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞；終板血管器 (OVLT) 位于視上隱窗上方，緊靠體溫調(diào)節(jié)中樞，是血腦屏障的薄弱部位，該處存在有孔毛細(xì)血管，對大分子物質(zhì)有較高的通透性， EP 可由此入腦。

(3)EP 通過迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號：最近的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子可刺激肝巨噬細(xì)胞周圍的迷走神經(jīng)將信息將入中樞，切斷迷走神經(jīng)肝支后腹腔注射 IL-1 ，不再引起反熱。

( 三 ) 體溫調(diào)節(jié)中樞

近年來認(rèn)為發(fā)現(xiàn)體溫調(diào)節(jié)中樞可能由兩部分組成，一個是正調(diào)節(jié)中樞，主要包括． POAH 等；另一個是負(fù)調(diào)節(jié)中樞，主要包括 VSA 、 MAN 等，當(dāng)外周致熱信號通過這些途徑傳入中樞后，啟動體溫正負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制，一方面通過正調(diào)節(jié)介質(zhì)使體溫上升，另一方面通過負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)限制體溫升高。正負(fù)調(diào)節(jié)相互作用的結(jié)果決定調(diào)定點(diǎn)上移的水平及發(fā)熱的幅度和時程，因此，發(fā)熱體溫調(diào)節(jié)中樞是由正、負(fù)調(diào)節(jié)構(gòu)成復(fù)雜的功能系統(tǒng)。

( 四 ) 發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

EP 可能是首先作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱中樞介質(zhì)的釋放，繼而引起調(diào)定點(diǎn)改變。發(fā)熱中樞介質(zhì)可分兩類：正調(diào)節(jié)介質(zhì)和負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)；

1 ．正調(diào)節(jié)介質(zhì)

(1) 前列腺素 E(PGE) ：將 PGE 注入多種動物腦室內(nèi)可引起多種動物明顯的發(fā)熱反應(yīng)，體溫升高的潛伏期比 EP 短。 EP 誘導(dǎo)的發(fā)熱期間，動物腦脊液 (CSF) 中的 PGE 水平也明顯升高， PGE 合成抑制劑如阿司匹林、布烙芬等都具有解熱作用，并且在降低體溫的同時，也降低了腦脊液中的： PGE 濃度。實(shí)驗(yàn)證明： ET 和 EP 都能刺激下丘腦組織合成和釋入 PGE ，上述資料有力支持 PGE 是中樞的發(fā)熱介質(zhì)。

(2)Na ／ Ca 比值：給多種動物腦室內(nèi)灌注 Na 使體溫很快升高，灌注 Ca 則使體溫很快下降，而且發(fā)現(xiàn)降鈣劑 (EGTA) 腦室內(nèi)灌注也引起體溫升高。表明 Na ／ Ca 比值改變在發(fā)熱機(jī)制中起重要的中介作用，后來進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn) Na7Ca 比值變化，再引起環(huán)磷酸腺苷改變導(dǎo)致調(diào)定點(diǎn)上移。

(3) 環(huán)磷酸腺苷 (cAMP) ：外源性 cAMP 注入多種動物腦室內(nèi)迅速引起發(fā)熱；潛伏期短于 EP 性發(fā)熱， cAMP 的中樞致熱作用可被磷酸二脂酶抑制劑 ( 減少 cAMP 分解 ) 如茶堿所增強(qiáng)，或被磷酸二酯酶激活劑尼克酸減弱；在 ET 、 EP 以及 PGE 誘導(dǎo)的發(fā)熱期間，動物 CSF 中 cAMP 均明顯升高，且與發(fā)熱效應(yīng)是明顯正相關(guān)。上述資料充分證明 cAMP 是中樞的重要發(fā)熱介質(zhì)，而且可能是更接接終未環(huán)節(jié)的發(fā)熱介質(zhì)。

此外，除了上述三種發(fā)熱中樞介質(zhì)外，近年來發(fā)現(xiàn)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素 (CRH) 和一氧化氮 (NO) 也是中樞的發(fā)熱介質(zhì)。

2 負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)：發(fā)熱時體溫升高極少超過 41 ℃ ，即使大大增加致熱原的劑量也難越此熱限。這就是意味機(jī)體內(nèi)必須存在自我限制發(fā)熱的因素，現(xiàn)已證明，體內(nèi)確實(shí)存在一些對抗體溫升高或降低體溫的物質(zhì)，它們稱為發(fā)熱中樞的負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)，主要有：

(1) 精氨酸加壓素 (AVP) ：即抗利尿激素 (ADH) ， AVP 是由下丘腦神經(jīng)元合成的神經(jīng)垂體肽類激素，也是一種與多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能 ( 如學(xué)習(xí)記憶功能等 ) 有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)，近年證明 AvP 是發(fā)熱負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)。 AVP 有 V 和 V 兩種受體，解熱可能是通過 V 受體起作用。

(2) 黑素細(xì)胞刺激素 ( α -MSH) ：是由腺垂體分泌的多肽激素，也是一種發(fā)熱中樞的負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)。

(3) 膜聯(lián)蛋白 A(annexinA) ；又稱脂皮質(zhì)蛋白 -1 。目前發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素發(fā)揮解熱作用是依賴于腦內(nèi)膜聯(lián)蛋白 A ，的釋放。通過實(shí)驗(yàn)證明已是一種發(fā)現(xiàn)中樞的負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)。

( 五 ) 發(fā)熱的時相

發(fā)熱的全過程，可分為以下三期：

1 ．體溫上升期：由于體溫調(diào)定點(diǎn)上移，產(chǎn)生升溫反應(yīng)，引起皮膚血管收縮，皮膚蒼白、散熱減少、病人自感惡寒。另一方面由于骨骼肌不隨意收縮而出現(xiàn)寒顫、立毛肌收縮加上機(jī)體代謝加強(qiáng)，使產(chǎn)熱增多，從而產(chǎn)熱大于散熱，體溫上升。

2 ．高熱持續(xù)期：體溫已升至調(diào)定點(diǎn)，產(chǎn)熱和散熱在較高水平上保持動態(tài)平衡，體溫不再繼續(xù)上升。此時皮膚血管已轉(zhuǎn)為舒張，皮膚可發(fā)紅，且是由溫度較高的血液灌注皮膚，病人有酷熱感。

3 ．體溫下降期：體溫調(diào)定點(diǎn)下移逐漸恢復(fù)到正常水平，引起散熱反應(yīng)，體表血管進(jìn)一步擴(kuò)張，排汗增多，散熱增強(qiáng)，出現(xiàn)散熱大于產(chǎn)熱，體溫逐漸降至正常。