( 一 ) 定義

超敏反應(yīng)又稱變態(tài)反應(yīng)，人們俗稱過敏反應(yīng)，是機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂和／或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。超敏反應(yīng)的本質(zhì)是特異性免疫應(yīng)答，因此遵循免疫應(yīng)答的規(guī)律：具有特異性、記憶性，有初次應(yīng)答和再次應(yīng)答。

( 二 ) 分型

超敏反應(yīng)根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)，將其分為四型：Ⅰ型超敏反應(yīng) ( 速發(fā)型超敏反應(yīng) ) 、Ⅱ型超敏反應(yīng) ( 細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型 ) 、Ⅲ型超敏反應(yīng) ( 免疫復(fù)合物型或血管炎型 ) 、Ⅳ型超敏反應(yīng) ( 遲發(fā)型超敏反應(yīng) ) 。

( 三 ) Ⅰ型超敏反應(yīng)

1 ．主要特征：

(1) 發(fā)生快，消退也快；

(2) 通常出現(xiàn)功能紊亂，少有組織損傷；

(3) 具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景；

(4) 由特異性 IgE 抗體介導(dǎo)；

(5) 不需要補(bǔ)體參與。

2 ．參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要成分：

(1) 變應(yīng)原：能夠選擇性地誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性 IgE 抗體應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)，如青霉素、磺胺等半抗原、花粉顆粒、真菌孢子、動(dòng)物皮毛、牛奶、雞蛋、魚蝦等動(dòng)物蛋白；

(2)IgE ：某些個(gè)體對(duì)變應(yīng)原易產(chǎn)生的一種親細(xì)胞性 ( 肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞 ) 抗體；

(3) 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞：均來自髓樣干細(xì)胞前體細(xì)胞，表面具高親和性 Fc ε R Ⅰ，胞質(zhì)內(nèi)含有嗜堿性顆粒，儲(chǔ)存有肝素、白三烯、組織胺和嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子等生物活性介質(zhì)；

(4) 嗜酸性粒細(xì)胞：來源骨髓髓樣前體細(xì)胞，含有毒性作用的顆粒蛋白和酶類物質(zhì)。

3 ．Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機(jī)制：

(1) 致敏階段：變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體→刺激機(jī)體 B 細(xì)胞產(chǎn)生 IgE → IgE 與細(xì)胞表面相應(yīng) Fc ε R Ⅰ結(jié)合，致敏靶細(xì)胞 ( 結(jié)合特異性 IgE 的肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞處于致敏狀態(tài) ) ；

(2) 激發(fā)階段：再次進(jìn)入的變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞表面 Ige 特異性結(jié)合，使 Fc ε R Ⅰ交聯(lián)，從而使細(xì)胞脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)和合成新介質(zhì)；

(3) 效應(yīng)階段：生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)的階段。生物活性介質(zhì)的共同生物學(xué)效應(yīng)：①毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性增高；少量累及充血、水腫、蕁麻疹，大量累及有效血容量↓、血壓↓、休克甚至死亡。②支氣管平滑肌痙攣：哮喘、呼吸困難；腸道平滑肌痙攣：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；子宮平滑肌痙攣：流產(chǎn)。③腺體分泌↑。

4 ．臨床常見疾病：

(1) 全身過敏性反應(yīng)：①藥物過敏性休克：變應(yīng)原以青霉素 ( 青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸與組織蛋白結(jié)合而形成完全抗原 ) 為最常見，其他還包括頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等．②血清過敏性休克：如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素進(jìn)行緊急預(yù)防和治療；

(2) 呼吸道過敏反應(yīng)：變應(yīng)原為花粉、塵螨、真菌孢子、毛屑或呼吸道病原微生物；

(3 消化道過敏反應(yīng)：變應(yīng)原為魚、蝦、蟹、蛋、奶等．常見疾病有過敏性胃腸炎 ( 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，重者過敏性休克 ) ；

(4) 皮膚過敏反應(yīng)：變應(yīng)原為藥物、食物、冷熱刺激等，常見疾病有蕁麻疹，特應(yīng)性皮炎 ( 濕疹 ) 。

5 ．防治原則：

(1) 變應(yīng)原檢測——皮試：目的是查明變應(yīng)原，避免接觸，以預(yù)防Ⅰ型超敏反應(yīng)；

(2) 脫敏治療：抗毒素皮試陽性又必須使用時(shí)應(yīng)采用脫敏反應(yīng) ( 小劑多次注射 ) ；

(3) 藥物防治：

①抑制介質(zhì)合成和釋放的藥物：阿司匹林為環(huán)氧合酶抑制劑，可抑制前列素等介質(zhì)的生成；色甘酸二鈉可穩(wěn)定細(xì)胞膜，阻止脫顆粒和釋放活性介質(zhì)；腎上腺素和異丙腎上腺素可激活腺苷酸環(huán)化酶，使胞內(nèi) cAMP 增高，穩(wěn)定細(xì)胞膜；

②介質(zhì)拮抗藥：苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥，通過競爭性結(jié)合組胺受體而發(fā)揮作用：

③改善效應(yīng)器官反應(yīng)性藥物：腎上腺素不僅能解除支氣管痙攣，而且能使外周毛細(xì)管收縮而升高血壓，因此用于急救；

(4) 免疫新療法：①將 IL-12 作為佐劑；②將變應(yīng)原制備成 DNA 疫苗進(jìn)行接種；③使用抗 Fc ε R Ⅰ的單克隆抗體；④重組可溶性 IL-4R 。

( 四 ) Ⅱ型超敏反應(yīng)

1 ．定義——由 IgG 或 IgM 類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、 NK 細(xì)胞

參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的免疫病理性損傷。

2 ．發(fā)生機(jī)制：

(1) 靶細(xì)胞：靶細(xì)胞為正常的組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞、被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞；

(2) 變應(yīng)原：變應(yīng)原為正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原，如 ABO 血型抗原、 Rh 抗原和 HLA 抗原；外源性抗原與正常組織之間具有的共同抗原，如鏈球菌胞壁的成分與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織之間的共同抗原；感染和理化因素所致改變的自身抗原；結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原表位或抗原—抗體復(fù)合物；

(3) 抗體、補(bǔ)體及效應(yīng)細(xì)胞的作用：靶細(xì)胞表面抗原與抗體 (IgG 、 IgM) 結(jié)合血型抗原，激活補(bǔ)體導(dǎo)至靶細(xì)胞溶解或組織損傷。

3 ．Ⅱ型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)：① Ag 在細(xì)胞表面，②參加的 Ab 為 IgG ， IgM ， Ag-Ab 在 ce Ⅱ表面結(jié)合，③需補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及其它殺傷細(xì)胞參與，④結(jié)果是導(dǎo)至細(xì)胞破裂溶解。

4 ．臨床常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾?。?/p>

(1) 輸血反應(yīng)： ABO 血型不合，體內(nèi)有天然血型抗體 (IgM) 與 RBC 上血型抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體導(dǎo)至 RBC 破裂、溶解；

(2) 新生兒溶血?。耗缸娱g Rh 血型不合所至；發(fā)生于 Rh 母體與 Rh 胎兒：

(3) 自身免疫溶血性貧血：各種因素致使紅細(xì)胞的表面成分改變，產(chǎn)生抗 RBC 自身抗體所至：

(4) 藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 ( 無辜旁立型 ) ：藥物抗原表位—組織蛋白→刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗體與藥物結(jié)合 ( 抗體 - 藥物，吸附在血細(xì)胞表面 ) 的血細(xì)胞相互作用，激活補(bǔ)體導(dǎo)至血細(xì)胞破裂、溶解；

(5) 甲狀腺功能亢進(jìn) (Graves 病 ) ：系抗體刺激型超敏反應(yīng)，患者血清中含有一種抗甲狀腺刺激素受體的自身免疫性 IgG 抗體，與 TSH 受體結(jié)合，可模擬 TSH 作用，刺激甲狀腺細(xì)胞分泌過多的甲狀腺素，引起甲狀腺功能亢進(jìn)，但不破壞甲狀腺細(xì)胞。

( 五 ) Ⅲ型超敏反應(yīng)

1 ．定義：由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，激活補(bǔ)體，在血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。

可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積：可溶性免疫復(fù)合物分為大、中、小三種，大分子——在局部被單核一巨噬細(xì)胞吞噬、清除；中分子——經(jīng)血循環(huán)到達(dá)肝、脾時(shí)可被巨噬細(xì)胞吞噬清除。只有其長期存在于血循環(huán)中，才有可能沉積致病；小分子——可溶性、難以沉積，易從腎臟濾過排除。

2 ．發(fā)生機(jī)制：

(1) 中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、血管內(nèi)膜等處。血管活性胺類物質(zhì)的作用，可使血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，血管通透性增加，有助于免疫復(fù)合物向組織內(nèi)沉積；沉積部位的血壓較高、毛細(xì)血管迂回；

(2) 免疫復(fù)合物沉積后通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，釋放過敏毒素 (c 3a 、 C 5a ) ，引起肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒、釋放血管胺活性物質(zhì)，引起水腫。同時(shí)還吸引大量的中性粒細(xì)胞聚集、浸潤，

釋放大量的溶酶體酶，如蛋白水解酶、激肽原酶等，可水解血管及周圍組織引起的組織損傷； C3b 使血小板活化，產(chǎn)生 5 —羥色胺，使血管通透性增加，使血小板凝集形成血栓，從而造成局部組織缺血、壞死，進(jìn)一步加重局部的水腫。免疫復(fù)合物形成于血循環(huán)中，在補(bǔ)體參加下也可引起以中性粒細(xì)胞浸潤為主的炎癥 ( 組織損傷 ) ；

3 ．臨床常見疾?。?/p>

(1) 局部免疫復(fù)合物?、?Arthus 反應(yīng)——是一種實(shí)驗(yàn)陛局部Ⅲ型超敏反應(yīng)。②類 Arthus 反應(yīng)現(xiàn)象：見于胰島素依賴型糖尿病患者；

(2) 全身性免疫復(fù)合物?、傺宀。撼醮巫⑸浯罅靠苟舅?( 馬血清 ) ， 1 — 2 周后發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、一過性蛋白尿等 ( 由于體內(nèi)抗毒素抗體已產(chǎn)生，但抗原 ( 抗毒素 ) 尚未完全排除，二者結(jié)合形成中分子免疫復(fù)合物沉積而致病 ) ；②鏈球菌感染后的腎小球腎炎：一般常見于 A 族溶血性鏈球菌感染后 2 — 3 周，產(chǎn)生的抗鏈球菌抗體與鏈球菌可溶性抗原 M 蛋白結(jié)合形成免疫復(fù)合物沉積在腎小球基底膜，激活補(bǔ)體，破壞腎小球基底膜，臨床上出現(xiàn)尿頻、尿急、蛋白尿、血尿等急性腎小球腎炎癥狀；

(3) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能由于病原微生物 ( 病毒、支原體 ) 感染致使自身 IgG 的結(jié)構(gòu)改變而刺激自體產(chǎn)生 IgM 。類、或 IgA 、 IgG 類抗變性 IgG 抗體 ( 稱類風(fēng)濕因子 ) ，反復(fù)產(chǎn)生的自身抗抗體與變性的自身 IgG 結(jié)合形成免疫復(fù)合物沉積于小關(guān)節(jié)滑膜，引起關(guān)節(jié)炎；

(4) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡：體內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)的核抗原和抗核抗體復(fù)合物，反復(fù)沉積于皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)滑膜和其它部位的血管壁，引起多個(gè)臟器的損傷。

( 六 ) Ⅳ型超敏反應(yīng)

1 ．定義：Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng) T 細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)，其本質(zhì)是細(xì)胞免疫所導(dǎo)致的免疫病理損傷。由于此型

反應(yīng)一般在再次接觸抗原后 48 — 72 小時(shí)發(fā)生，故稱遲發(fā)型超敏反應(yīng) (DTH) 。

2 ．發(fā)生機(jī)制

(1) 抗原與相關(guān)細(xì)胞：①抗原 ( 胞內(nèi)寄生微生物、寄生蟲、化學(xué)物質(zhì)、抗原被 APc 處理→抗原肽 -MHC- Ⅰ／Ⅱ復(fù)合物形式 ) 、②效應(yīng)細(xì)胞 ( 具相應(yīng)受體的 CD4+Th 細(xì)胞、 CD8+CTL 細(xì)胞 ) ；

(2)T 細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織損傷；① CD4+Th1 細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷——單核細(xì)胞浸潤為主的免疫損傷② CD8+CTL 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用——靶細(xì)胞的凋亡和壞死；

3 ．Ⅳ型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：①細(xì)胞免疫為基礎(chǔ)②遲發(fā)型超敏反應(yīng)③單核細(xì)胞 -M φ浸潤為主的炎癥④主要有兩種不同的病理損傷機(jī)制，即遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥、細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)。

4 ．臨床常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾?。?/p>

(1) 感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：在某些胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌感染過程中發(fā)生的超敏反應(yīng)，故稱感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)；

如結(jié)核病人——肺空洞形成、干酪樣壞死；麻風(fēng)病人——皮膚肉芽腫形成；；結(jié)核菌素皮試一局部組織損傷；

(2) 接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：接觸性皮炎，抗原多為半抗原，如油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品；藥物——磺胺、青霉素；化學(xué)物質(zhì)——二硝基氯／氟苯等；其表現(xiàn)有局部皮膚紅腫、皮疹、水皰；嚴(yán)重者出現(xiàn)剝脫性皮炎。