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Ⅳ型超敏反應(yīng)-公共衛(wèi)生主任醫(yī)師考試輔導(dǎo)

Ⅳ型超敏反應(yīng)是公共衛(wèi)生主任醫(yī)師考試的重要考點(diǎn)和常見(jiàn)考點(diǎn),現(xiàn)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理總結(jié)如下:

細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有不同的類(lèi)型。與上述的由特異性抗體介導(dǎo)的三種類(lèi)型的超敏反應(yīng)不同,Ⅳ型或遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayedtypehypersensitivity,DTH)是由特異性致敏效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的一種類(lèi)型。在豚鼠、大鼠和小鼠中,對(duì)絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原的DTH反應(yīng)均可經(jīng)CD4+T細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移。但最近證明,CD8+T細(xì)胞也可被動(dòng)轉(zhuǎn)移DTH樣反應(yīng)。如抗病毒的DTH反應(yīng)主要是由CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的。而對(duì)注射入體內(nèi)的蛋白質(zhì)或細(xì)胞外的抗原主要由CD4+T細(xì)胞所介導(dǎo)。DTH反應(yīng)中的最終效應(yīng)細(xì)胞是活化的單個(gè)核吞噬細(xì)胞。

該型反應(yīng)均在接觸抗原24小時(shí)反應(yīng)出現(xiàn)反應(yīng),故稱(chēng)為遲發(fā)型超敏反應(yīng)。在對(duì)胞內(nèi)寄生菌如分枝桿菌、單核細(xì)胞增多性李斯德氏菌、病毒、真菌感染的許多變態(tài)反應(yīng)中;對(duì)某些簡(jiǎn)單化學(xué)物質(zhì)的接觸性皮炎中以及對(duì)移植組織器官的排斥反應(yīng)中均可見(jiàn)DTH反應(yīng)。

典型的皮膚DTH反應(yīng)

1.Jones-Mote反應(yīng)是一種以可溶性抗原單獨(dú)注射或抗原加福氏不完全佐劑免疫動(dòng)物后所出現(xiàn)的皮膚DTH反應(yīng)。24小時(shí)反應(yīng)達(dá)到高峰,紅腫明顯,但硬結(jié)持續(xù)時(shí)間較短,皮膚的反應(yīng)消退較早。其組織學(xué)改變的主要特征是皮損中有大量嗜堿性粒細(xì)胞浸潤(rùn),故現(xiàn)亦稱(chēng)此反應(yīng)為皮膚嗜堿性粒細(xì)胞超敏反應(yīng)(cutaneousbasophilhypersensitivrity,CBH)。不過(guò)致敏T細(xì)胞仍是引起CBH的主要細(xì)胞,因注射抗T細(xì)胞血清后CBH被抑制,提示嗜堿性細(xì)胞的大量浸潤(rùn)可能是一種較早出現(xiàn)的繼發(fā)反應(yīng)的表現(xiàn)。

2.結(jié)核菌素反應(yīng)臨床上具有診斷意義的結(jié)核菌素試驗(yàn)是DTH的原型。在被試者前臂皮內(nèi)注射結(jié)核素(結(jié)核桿菌菌體脂蛋白)或分枝結(jié)核桿菌的純化蛋白衍生物(purifiedproteinderivative,PPD)后,如被檢者曾有結(jié)核感染史但已痊愈或接種過(guò)介苗,則在注射后約4小時(shí),中性粒細(xì)胞聚集在注射部位后毛細(xì)靜脈周?chē)?,隨繼中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)迅速消退。約12小時(shí),注射部位小靜脈周?chē)訲細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)(各約占50%)。這些小靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞腫脹,細(xì)胞器生物合成增加,血漿大分子外漏,纖維蛋白原從血管進(jìn)入周?chē)M織中后變成纖維蛋白。由于注射部位血管外組織間隙內(nèi)纖維蛋白原從血管進(jìn)入周?chē)M織中后變成纖維蛋白。由于注射部位血管外組織間隙內(nèi)纖維蛋白的沉積和T細(xì)胞及單核細(xì)胞的聚集而引起組織紅腫和硬結(jié)。硬結(jié)為DTH反應(yīng)的最主要特征,注射后約18小時(shí)出現(xiàn)。24~48小時(shí)達(dá)高峰,之后紅腫和硬結(jié)自行消退。

對(duì)常見(jiàn)抗原如念球菌抗原DTH反應(yīng)陰性提示T細(xì)胞功能缺陷,因而患者對(duì)正常情況下能抵抗的微生物如分枝結(jié)核桿菌和真菌極易感。如抗原在組織中持續(xù)存在,則結(jié)核菌素反應(yīng)可進(jìn)展演變成肉芽腫反應(yīng)。

3.肉芽腫肉芽腫樣超敏反應(yīng)是臨床上最重要的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。是由于致病因子(通常為微生物如分枝結(jié)核桿菌等)持續(xù)存在于Mφ內(nèi)而又有能被清除滅活,而引起的一種特征性炎癥反應(yīng)。偶爾抗原抗體復(fù)合物或非免疫性物質(zhì)如滑石粉等也可引起肉芽腫。肉芽腫一般需2周才出現(xiàn)反應(yīng),4周時(shí)反應(yīng)達(dá)到高峰。在DTH反應(yīng)晚期,活化Mφ的細(xì)胞漿和細(xì)胞器均增加。參與肉芽腫的活化Mφ的組織形態(tài)學(xué)類(lèi)似皮膚上皮細(xì)胞,故稱(chēng)上皮樣巨噬細(xì)胞,有時(shí)數(shù)個(gè)活化Mφ融合成有多個(gè)核的巨大細(xì)胞。若這些細(xì)胞在抗原如分枝桿菌四周融合包繞,則出現(xiàn)明顯可觸及的炎癥性結(jié)節(jié),此即肉芽腫。如將可溶性蛋白質(zhì)抗原吸附在乳膠顆粒上,則因乳膠顆粒不能消化在組織中長(zhǎng)期存在而引起實(shí)驗(yàn)性肉芽腫。

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