如何通過化學方法預防結腸癌的發(fā)生？醫(yī)學/教育/網小編搜集并整理了如下知識信息，對此有興趣的朋友們就讓我們一同來了解一下吧。

化學預防是近些年提出的腫瘤控制的新概念，是指用1種或多種天然或合成的化學制劑即化學預防劑(chemopreventiveagent，CPA)防止腫瘤的發(fā)生。從廣義上說飲食干預也是一種化學預防，因其通過改變飲食習慣實現，故也可看作是一種行為學的干預?；瘜W預防劑可通過抑制和阻斷致癌劑的形成、吸收和作用來預防腫瘤的發(fā)生及阻抑其發(fā)展。

根據Vogelstein的結腸癌癌變模型，結腸癌從正常黏膜，經一系列的分子生物學事件，以腺瘤為中間階段，最終惡變而完成，而化學預防劑可在不同階段阻遏或逆轉腺瘤的發(fā)生或抑制其進展為惡性病變。

阿司匹林與其他非類固醇抗炎藥(nonsteroidalantinflammatorydrugs，NSAIDs)是研究最廣泛的結腸癌化學預防劑，其主要機制是通過不可逆的乙?；透偁幮砸种骗h(huán)氧化酶-1和環(huán)氧化酶-2(COX-1和COX-2)，從而阻斷前列腺素的合成，促進腫瘤細胞凋亡，并抑制腫瘤血管形成。Thun等1991年報道，對662424人在1982～1989年間服用阿司匹林的情況做調查，不經常服用者相對于不用者，其死于結腸癌的危險性男性為0.77，女性為0.73，而經常服用者男女性死于結腸癌的危險性則分別進一步降低至0.60和0.58。在1項對47900名醫(yī)護人員為期2年的隨訪調查發(fā)現，如根據單次調查確定的經常服用阿司匹林者，結腸癌的相對危險性為0.68，而根據3次以上調查確定的“經常服用者”，其相對危險性進一步降低為0.35。在Giovannucci等的護士健康調查也發(fā)現89446名女護士中經常服阿司匹林者結腸癌的危險性為0.62，而服用20年以上者危險性進一步降為0.56。

但阿司匹林預防結腸癌發(fā)生的作用未能被隨機對照臨床試驗所證明。在1項對22071男性醫(yī)務人員所做的用阿司匹林預防冠心病的試驗中，同時分析了阿司匹林與結腸癌的關系，資料顯示試驗組和對照組在結腸癌、結腸息肉或原位癌發(fā)生方面無明顯差異，據分析這可能與阿司匹林劑量低，連續(xù)服用時間短或隨訪時間不夠有關。

關于非阿司匹林NSAID類對結腸癌保護作用的報道較少，最近有1項大樣本的回顧調查發(fā)現，104217名65歲以上老人，從醫(yī)療救助(Medicaid)處方服用非阿司匹林類NSAID的資料分析，其患結腸癌的相對危險度為0.61，當然，其作用還應由設計嚴密的前瞻性研究來證實。

葉酸是飲食中的微量營養(yǎng)素，在蔬菜和水果中含量豐富，流行病學研究發(fā)現高葉酸攝入的人群結腸癌發(fā)病率低，而葉酸攝入減少(往往見于大量飲酒者)則增加患結腸癌和大腸腺瘤的危險。研究顯示含大量葉酸的飲食對結腸癌的發(fā)生有一定的保護作用(男性RR=0.78，女性RR=0.91)，而將葉酸添加到飲食中效果更為明顯(男性RR=0.63，女性RR=0.66)。在Giovannucci的護士健康調查中婦女每天攝入400µg以上葉酸，對結腸癌的保護作用十分明顯(RR=0.25)，但該保護作用要在使用15年后才能顯現，提示葉酸是在結腸癌變的早期發(fā)揮作用。

在人體所作的病例對照和隊列研究多數顯示高鈣飲食與鈣添加劑的應用與結腸癌和大腸腺瘤的發(fā)生呈負相關，但只有部分結果有統計學意義。主要原因可能是對鈣攝入量估量不精確，或與其他飲食因素有混雜作用有關。近年Baron等報道，930例有大腸腺瘤史的患者隨機分成服用鈣添加劑(3g/d碳酸鈣，含1.2g成分鈣)或安慰劑2組。研究開始后1年和4年分別做結腸鏡檢查，服鈣片組腺瘤發(fā)生率有一定的下降，與安慰劑組差異顯著(RR=0.85)，而且，鈣添加劑的保護作用在服藥后1年即可觀察到。

近20年來美國男性結腸癌死亡率呈下降趨勢，而女性更為明顯，一種解釋是女性在更年期后廣泛應用激素替代療法。雌激素預防結腸癌的機制可能與減少次級膽酸產生，降低胰島素生長因子-1(insulingrowthfactor-1)，或直接作用于腸黏膜上皮有關。

Calle等報道，應用激素替代療法的婦女結腸癌死亡率明顯下降(RR=0.71)，而連續(xù)應用11年以上者更為顯著(RR=0.54)。在護士健康研究中也發(fā)現類似的結果(RR=0.65)，但在停藥后5年激素的保護作用消失。近年來發(fā)表的2項meta分析的結果也顯示激素替代療法可使患結腸癌的危險度總體下降20%。以上觀察提示雌激素的保護作用可能發(fā)生在結腸癌變后期。

多年來一直認為蔬菜和水果中的維生素和抗氧化劑可降低結腸癌的發(fā)生率，但是多項前瞻性研究并不支持這一假設。如護士健康研究，醫(yī)生健康研究等均未發(fā)現在飲食中添加β胡蘿卜素，維生素A、B、D或E對結腸癌變的保護作用。

在一項隨機對照研究中，864名有大腸腺瘤史患者分別予以安慰劑，β胡蘿卜素，維生素C和維生素E以及β胡蘿卜素和維生素C、E合用。1年及4年后做結腸鏡檢查，未發(fā)現4組對象在腺瘤發(fā)生方面有差異。

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