帕金森的發(fā)病機制有哪些?你知道嗎?很多人可能還不太清楚,醫(yī)學教育網(wǎng)編輯整理相關內容分享如下,供大家參考了解。
遺傳因素
遺傳因素在PD發(fā)病機制中的作用越來越受到學者們的重視。自90年代后期第一個帕金森病致病基因α-突觸核蛋白(α-synuclein,PARK1)的發(fā)現(xiàn)以來,目前至少有6個致病基因與家族性帕金森病相關。但帕金森病中僅5——10%有家族史,大部分還是散發(fā)病例。遺傳因素也只是PD發(fā)病的因素之一。
年齡老化
PD的發(fā)病率和患病率均隨年齡的增高而增加。PD多在60歲以上發(fā)病,這提示衰老與發(fā)病有關。資料表明隨年齡增長,正常成年人腦內黑質多巴胺能神經(jīng)元會漸進性減少。但65歲以上老年人中PD的患病率并不高,因此,年齡老化只是PD發(fā)病的危險因素之一。
環(huán)境因素
20世紀80年代美國學者Langston等發(fā)現(xiàn)一些吸毒者會快速出現(xiàn)典型的帕金森病樣癥狀,且對左旋多巴制劑有效。研究發(fā)現(xiàn),吸毒者吸食的合成海洛因中含有一種1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)的嗜神經(jīng)毒性物質。該物質在腦內轉化為高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶離子MPP+,并選擇性的進入黑質多巴胺能神經(jīng)元內,抑制線粒體呼吸鏈復合物I活性,促發(fā)氧化應激反應,從而導致多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡。由此學者們提出,線粒體功能障礙可能是PD的致病因素之一。在后續(xù)的研究中人們也證實了原發(fā)性PD患者線粒體呼吸鏈復合物I活性在黑質內有選擇性的下降。一些除草劑、殺蟲劑的化學結構與MPTP相似。隨著MPTP的發(fā)現(xiàn),人們意識到環(huán)境中一些類似MPTP的化學物質有可能是PD的致病因素之一。但是在眾多暴露于MPTP的吸毒者中僅少數(shù)發(fā)病,提示PD可能是多種因素共同作用下的結果。
其他
除了年齡老化、遺傳因素外,腦外傷、吸煙、飲咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危險性。吸煙與PD的發(fā)生呈負相關,這在多項研究中均得到了一致的結論??Х纫蛞簿哂蓄愃频谋Wo作用。嚴重的腦外傷則可能增加患PD的風險。
總之,帕金森病可能是多個基因和環(huán)境因素相互作用的結果。
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