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兒童腦腫瘤比預(yù)想中更加多樣化

兒童腦瘤會(huì)保留其起源的正常細(xì)胞的特性——一個(gè)以前未知會(huì)影響腫瘤細(xì)胞對治療應(yīng)答結(jié)果的環(huán)境。Uppsala的研究者Fredrik Swartling與他在美國、加拿大及英國的同事們在他們發(fā)表在有名的雜志Cancer Cell上的一篇文章里面報(bào)道了這一點(diǎn)。

每年在瑞典有80——90名兒童受腦瘤的困擾,這是一種嚴(yán)重的兒科腫瘤。當(dāng)前接受治療的兒童中有四分之三存活下來了。這一發(fā)現(xiàn)為當(dāng)前很難治愈的兒童癌癥尋找更有效的治療方法提供了更光明的前景,并對了解腦瘤如何發(fā)生具有重要意義。下一步的研究工作將會(huì)就針對特殊類型的腦瘤開發(fā)藥物的可能性進(jìn)行臨床分析。

研究者利用起源于大腦某些區(qū)域,如小腦、大腦或腦干的未成熟細(xì)胞或肝細(xì)胞進(jìn)行了試驗(yàn)。研究者將這些肝細(xì)胞與來自100名患者的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了比較。對細(xì)胞起源研究顯示與正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變中涉及到的基因突變一樣,它本身就是腫瘤惡性程度的一個(gè)重要決定因素。腫瘤發(fā)生的時(shí)間也與治療的療效具有密切的關(guān)系。

“我們在研究癌癥時(shí)不能僅僅只將注意力集中于突變的基因上。最起碼從治療的立場來看,癌癥起源的細(xì)胞的狀態(tài)也是非常重要的。我們的研究顯示腫瘤含有它們起源的細(xì)胞的一些特征。”與兒科神經(jīng)學(xué)家William Weiss聯(lián)合指導(dǎo)此項(xiàng)研究的Fredrik Swartling說。Swartling現(xiàn)在在加州大學(xué)兒童醫(yī)院和加州San Francisco腦瘤研究中心工作。

腦瘤常常由于意外的基因突變而引起。其中一個(gè)已被證實(shí)在兒童腦瘤發(fā)生中發(fā)揮作用且易于發(fā)生突變的基因就是MYCN癌基因。前期研究已經(jīng)提示,表達(dá)高水平的特異性癌基因如MYCN的患者應(yīng)與(一般患者一樣)接受同樣的治療方式。當(dāng)前的研究卻顯示并不是這么一回事。

“我們相信腫瘤具有更多的多樣性,”Fredrik Swartling說,“這非常重要,即使對于那些表現(xiàn)出完全相同的癌基因突變的患者來說也是如此。不管他們的腫瘤發(fā)生在小腦、大腦還是腦干,也不管這些腫瘤是在胎兒期發(fā)生的還是出生后發(fā)生的。”研究者在本次研究里面發(fā)現(xiàn),在體外向正常干細(xì)胞引入MYCN癌基因后,它可以轉(zhuǎn)變成腦瘤細(xì)胞,且這種轉(zhuǎn)變可發(fā)生于胎兒早期階段的干細(xì)胞和生命較晚階段的干細(xì)胞。雖然在每一個(gè)病例中,都是由同一種癌基因引起的腫瘤,但治療的有效性卻不一樣。

腫瘤反應(yīng)了其起源細(xì)胞的特性,這一特點(diǎn)導(dǎo)致在判斷某個(gè)患者腫瘤活檢中觀察到的癌癥的起源非常容易。今后面臨的挑戰(zhàn)在于找出不同起源的腫瘤的可靠標(biāo)志物,以對治療選擇進(jìn)行調(diào)整,并保證對不同的病例的治療都能獲得足夠的療效。

“我們的目標(biāo)是研究出針對不同類型的患者的不同治療方法,”Fredrik Swartlng說,“在醫(yī)院能應(yīng)用這些治療方法之前,這可能會(huì)花一些時(shí)間,但應(yīng)用與本研究類似的藥物進(jìn)行的臨床試驗(yàn)已經(jīng)在進(jìn)行了,我們都在祈禱,希望這些藥物能如我們預(yù)期的那樣發(fā)揮作用。”

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