（1）注射劑的定義與特點

注射劑俗稱針劑，是指專供注入機體內(nèi)的一種制劑。它包括滅菌或無菌溶液、乳濁液、混懸液及臨用前配成液體的無菌粉末等類型。注射劑由藥物和附加劑、溶媒及特制的容器所組成，并需采用避免污染或殺滅細菌等工藝制備的一種劑型。

注射劑的出現(xiàn)比較晚，迄今僅有一百多年的歷史，以中藥處方研制成的注射劑則更晚一些，距現(xiàn)在只有二、三十年的歷程。但是，由于注射劑可以從皮內(nèi)、皮下、肌肉、穴位、靜脈與脊椎腔等部位注射給藥，為很多藥物發(fā)揮藥效，開辟了新途徑。到目前注射劑在全世界已發(fā)展成為一種普遍應(yīng)用的大劑型，因為本劑型具有它獨特的優(yōu)點，當(dāng)然亦有其不足之處醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

優(yōu)點：

①藥效迅速，作用可靠，注射劑無論以液體針劑還是以粉針劑貯存，而到臨床應(yīng)用時均以液體狀態(tài)直接注射入人體的組織、血管或器官內(nèi)。所以吸收快，作用迅速。特別是靜脈注射，藥液可直接進入血循環(huán)，更適于搶救危重病癥之用。并且因注射劑不經(jīng)胃腸道，故不受消化系統(tǒng)及食物的影響。因此劑量準確，作用可靠。

②適用于不宜口服給藥的患者：在臨床上常遇到神昏、抽搐、痙厥等狀態(tài)的病人，或患消化系統(tǒng)障礙的患者均不能口服給藥，采用注射劑則是有效的給藥途徑。

③適于不宜口服的藥物，某些藥物由于本身的性質(zhì)，有的不易被胃腸道所吸收；有的具有刺激性；有的則易被消化液破壞，如制成注射劑可解決之，其中中藥天花粉的結(jié)晶蛋白制成粉針劑便是一例。

④可使個別藥物發(fā)揮定位藥效：如鹽酸普魯卡因注射液可用于局部麻醉；消痔靈注射液等可用于痔核注射。

⑤可以穴位注射發(fā)揮特有的療效，如當(dāng)歸注射液等。⑥注射劑是將藥液或粉末密封于特制的容器之中與外界空氣隔絕，且在制造時經(jīng)過滅菌處理或無菌操作，故較其他液體制劑耐貯存。

缺點：

①注射時疼痛；

②注射給藥不方便 ；

③注射劑由于不象內(nèi)服藥劑能經(jīng)過肌體的防御組織（肝臟），所以質(zhì)量要求比其他劑型嚴格，使用不當(dāng)更易發(fā)生危險；

④制造過程比較復(fù)雜。所以，口服給藥效果好的藥物，就不一定制成注射劑。

從以上特點可以看出，注射劑的優(yōu)點是十分突出的。至于注射劑的缺點由于近代醫(yī)藥科學(xué)的不斷發(fā)展，生產(chǎn)技術(shù)不斷革新，注射劑質(zhì)量的提高已能逐漸加以克服。例如現(xiàn)已應(yīng)用的無針注射劑、無痛注射術(shù)以及生產(chǎn)上實現(xiàn)自動化、聯(lián)動化等，對克服其缺點、促進其發(fā)展創(chuàng)造了有利的條件。

（2）中藥注射劑研制簡況

在中藥傳統(tǒng)劑型中沒有注射劑這種劑型，由于注射劑具備很多獨特的優(yōu)點，故在幾十年以前便有人開始研制中藥注射劑。早在30年代已研制成功“柴胡注射劑”，用于治療感冒、發(fā)熱等疾病收到了較好效果。建國后從50年代中期又進行中藥注射劑研制，到家60年代初期研制出“抗議601注射劑”、“茵梔黃注射液”、“201-2（板藍根）注射液等二十幾個品種”，大多數(shù)應(yīng)用于臨床，有的已正式投產(chǎn)，至今仍在廣泛使用。由于質(zhì)量不斷提高，療效穩(wěn)定，為中藥注射劑的發(fā)展開辟了道路。

中藥注射劑在70年代是一個大發(fā)展時期，不僅科研、教學(xué)、生產(chǎn)單位進行研制，而且很多城鄉(xiāng)醫(yī)療單位亦開展了試制工作。據(jù)統(tǒng)計，中藥注射劑在此期間經(jīng)過臨床試用。有資料報道的就有700多種，《中華人民共和國藥典》1977年版（一部）收載23種。其中質(zhì)量較好療效亦可靠的有幾十種，如單方注射液有丁公藤、七葉蓮、人參、大黃、山豆根總堿、天花粉結(jié)晶、丹參、毛冬青、漢防己總堿、地錦草、當(dāng)歸、陸英、魚腥草素、穿心蓮、夏天無、莪術(shù)油、鹿茸精等；復(fù)方注射液有生脈、當(dāng)歸紅花、復(fù)方柴胡、復(fù)方板藍根、消痔靈、清開靈等，在臨床上均收到了較好的療效。有的療效顯著，已成批生產(chǎn)，質(zhì)量穩(wěn)定，滿足中醫(yī)臨床尤其是對急癥治療的要求。

中藥注射劑的質(zhì)量控制是一個關(guān)鍵問題，因為注射劑是采取注射給藥的途徑，不經(jīng)消化管吸收而直接進入機體中，故質(zhì)量控制必須嚴格。但是中藥注射劑大多數(shù)是以藥材或飲片為原料經(jīng)提取精制后配制而成，客觀上存在雜質(zhì)，有效物質(zhì)含量差異較大，容易帶進熱原等問題，在這些方面近幾年來國內(nèi)外做了不少深入研究工作，給合具體品種逐一攻關(guān)。如天花粉已提純蛋白結(jié)晶，生脈注射液、清開靈注射液等規(guī)定含量測定標(biāo)準嚴格熱原檢查；大黃、白頭翁、黃苓素等注射液進行穩(wěn)定性實驗等。另外，針對中藥注射劑的特點，規(guī)定了一系列的常規(guī)質(zhì)檢項目與標(biāo)準，使一些中藥注射劑質(zhì)量已經(jīng)過關(guān)。說明中藥注射劑作為中藥的一種劑型，已經(jīng)基本定型，并顯示出它獨特的優(yōu)點，是一種大有前途的中藥劑型。尤其在發(fā)展中醫(yī)、解決中醫(yī)急癥治療等方面，將是必不可缺的一種主要劑型。不但“小針”品種要增加，而且輸液劑亦將逐步過關(guān)，進而投產(chǎn)滿足中醫(yī)臨床用藥要求。

（3）注射劑的分類與應(yīng)用途徑

1）按劑型的物態(tài)分類

液體注射劑：亦稱注射液，俗稱“水針”。系將藥物配制成溶液（水性或非水性）、懸液或乳濁液，裝入安瓿或多劑量容器中而成的制劑。主要是根據(jù)藥物的性質(zhì)與醫(yī)療的要求來決定的。一般水溶性藥物要求在注射后達到速效，故多配成水溶液或水的復(fù)合溶液（如水溶液中另加乙醇、丙二醇、甘油等）。有些藥物不宜制成水溶液，如在水中難溶或為注射后能延長藥效等，可制成油溶液、水或油混懸液、乳濁液。但這些注射液一般僅供肌肉注射用。

注射用粉劑：俗稱“粉針”。某些藥物穩(wěn)定性較差，制成溶液后易于分解變質(zhì)。這類藥物一般可采用無菌操作法，將供注射用的滅菌粉狀藥物裝人安瓿或其他適宜容器中，臨用時用適當(dāng)?shù)娜苊饺芙饣蚧鞈?。如青霉素、鏈霉素、苯巴比妥鈉等均可制成“粉針”。近年來國內(nèi)外已研制成功一批中藥粉針劑，如從天花粉中提取精制的結(jié)晶毒蛋白、人參提取物、葛根湯提取精制物等制備成注射用粉針劑。還有一些藥物，如酶制劑（胰蛋白酶、α一糜蛋白酶、波羅蛋白酶、輔酶A等），為了保持穩(wěn)定亦常在無菌操作下冷凍干燥后制成注射用粉針劑；有的生物制品亦采用凍干法制成粉針劑，如胎盤白蛋白注射用粉針劑等。

注射用片劑：系指藥物用無菌操作法制成的模印片或機壓片，臨用時用注射用水溶解，供皮下或肌肉注射之用，如鹽酸嗎啡注射用片。但此類制劑目前應(yīng)用極少。

2）按給藥部位分類

皮內(nèi)注射劑：注射于表皮與真皮之間，一般注射部位在前臂。一次注射劑量在0.2m1以下，常用于過敏性試驗或疾病診斷，如毒霉素皮試液、白喉診斷毒素等。

皮下注射劑：注射于真皮與肌肉之間的松軟組織內(nèi)，注射部位多在上臂外側(cè)，一般用量為1～2m1.皮下注射劑主要是水溶液，但藥物吸收速度稍慢。由于人的皮下感覺比肌肉敏感，故具有刺激性的藥物及油或水的混懸液，一般不宜作皮下注射。有時病人血管不易找到或其他原因，大劑量輸液也可皮下滴注。

肌肉注射劑：注射于肌肉組織中，注射部位大都在臂肌或上臂三角肌。肌肉注射較皮下注射刺激小，注射劑量一般為1～5m1.肌肉注射除水溶液外，尚可注射油溶液、混懸液及乳濁液。油注射液在肌肉中吸收緩慢而均勻，可起延效作用。

靜脈注射劑：注入靜脈使藥物直接進入血液，因此藥效最快，常作急救、補充體液和供營養(yǎng)之用。由于血管內(nèi)容量大，大劑量的靜脈注射劑又稱為“輸液劑”。一次劑量自幾毫升至幾千毫升，且多為水溶液。油溶液和一般混懸液或乳濁液能引起毛細血管栓塞，故不能做靜脈注射。但近年來研究表明，某些營養(yǎng)性藥物與藥用油類制成的乳濁液，作靜脈注射可加速藥物的吸收，這些乳濁液的油滴應(yīng)小于紅細胞，其平均直徑在1μm以下。由于血液具有緩沖作用，所以小量緩慢注射時對血液的PH值與滲透壓無多大影響，若注入大量的注射液則須考慮PH值及滲透壓。靜脈注射較皮下或肌肉注射的作用為多，凡能導(dǎo)致紅細胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥液，均不宜靜脈給藥。故靜脈注射劑一般不應(yīng)加入抑菌劑。

脊椎腔注射劑：注入脊椎四周蜘蛛膜下腔內(nèi)。由于神經(jīng)組織比較敏感，且脊椎液循環(huán)較慢。故注入一次劑量不得超過10ml，而且要求使用最純凈的水溶液，其PH值為5.0～8.0之間，滲透壓亦應(yīng)與脊椎液相等。否則由于滲透壓紊亂或其他作用，很快會引起患者頭痛和嘔吐等不良反應(yīng)。總之對脊椎腔注射劑的制備與應(yīng)用應(yīng)嚴格要求。

(4) 粉針劑及其他注射劑：

粉針劑：

藥物采用無菌操作法制成注射用滅菌粉末的制劑稱為粉針劑。凡對熱敏感或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，如某些抗菌素（青霉素G鉀、鏈霉素、多粘菌素），醫(yī)藥用的酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等），它們既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加熱滅菌，只能采用無菌操作法制成粉針劑，在臨用前以適宜的注射用溶媒溶解后供臨床應(yīng)用。

粉針劑的制法，按藥物的性質(zhì)不同，可分為兩種：

①將原料藥精制成無菌粉末，在無菌條件下進行無菌分裝。

②將藥物制成無菌水溶液，按常規(guī)進行無菌灌裝，經(jīng)冷凍干燥后，在無菌條件下密封制成。

混懸型注射劑：

將不溶性固體藥物分散于液體分散媒中制成的一類供肌肉或靜脈注射用的藥劑稱為混懸型注射劑。近年來，根據(jù)臨床用藥的需要，將此類藥劑以靜脈途徑給藥，可更好發(fā)揮藥物的作用。人體內(nèi)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有吞噬外來異物的作用，若將水不溶解的固體藥物，制成可供靜脈注射的微粒，通過靜脈送入體內(nèi)，作為異物被儲留在網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞豐富的部位，使該處藥物濃度提高，從而達到提高療效，減少劑量，延長藥效（藥物逐漸被吸收），降低副作用的目的。因此，對于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（如肝臟、淋巴）發(fā)生的病變，使用靜脈注射用混懸劑，可收到比一般注射劑較好的療效。例如中國將具有抗癌作用的喜樹堿制成靜脈注射用混懸劑，使藥物高度集中于肝臟，用作治療肝癌取得滿意效果。

在以下情況下藥物可制成混懸型注射劑無適當(dāng)溶媒可溶解的不溶性固體藥物；需制成長效制劑的藥物；需將藥物制成高含量注射液。但必須指出，上述情況必須以固體藥物能被機體吸收為前提。

混懸型注射劑在劑型上有以下特殊要求：

嚴格控制藥物顆粒的大小。供一般注射者，顆粒應(yīng)小于15μm，15～20μm者不應(yīng)超過10%；供靜脈注射者，顆粒大小在2μm以下者占99%.否則會引起靜脈栓塞。有較好的分散性，不能沉降太快。在貯存時一旦沉下后經(jīng)振搖可再分散而不能產(chǎn)生結(jié)塊現(xiàn)象。具有良好的通針性?？梢酝ㄟ^皮下注射針頭，易自瓶中順利取出，不粘瓶壁。應(yīng)無菌無熱原。

眼用溶液劑：

凡是供洗眼、滴眼以治療或診斷眼部疾病的液體制劑，稱為眼用溶液。它們大部分屬于真溶液或膠體溶液，少數(shù)為混懸液。按其用法可分為洗眼劑與滴眼劑。

洗眼劑：將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液，供眼部沖洗、清潔用。如生理鹽水，2%硼酸溶液等。

滴眼劑：系指供滴眼用的澄明溶液或混懸液。常用作殺菌、消炎、收斂、縮瞳、麻醉或診斷之用。有的還可作滑潤或代替淚液之用。

眼睛是機體中最嬌嫩的器官，眼用溶液的質(zhì)量好壞直接關(guān)系病人的健康。其質(zhì)量要求類似于注射劑，對pH值、滲透壓、無菌、澄明度方面都育相應(yīng)的要求，僅嚴格的程度有所不同。具體要求如下：

（1）pH值PH值對滴眼劑有重要的影響，由于PH值不當(dāng)而引起的刺激性，可增加淚液的分泌，導(dǎo)致藥物迅速流失，甚至損傷角膜pH7.4的溶液對眼刺激性最小，PH6～8時無不舒適感覺。但許多藥物在中性或偏堿性的情況下不穩(wěn)定，因此，要兼顧到最大的療效，最小的刺激，以及藥物的穩(wěn)定性等諸方面情況。

另一方面，控制適宜的PH值，可增加藥物的治療效果。許多藥物，特別是生物堿的鹽，在適宜的pH范圍內(nèi)（pH7或7以上），呈不解離的游離鹽基，游離的鹽基是脂溶性的，能通過角膜滲透入內(nèi)部，從而提高療效。

（2）滲透壓 眼用溶液的滲透壓應(yīng)與淚液的滲透壓相近似，以減少刺激性。眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于濃度為0.6～1.5%的氯化鈉溶液，超過2%就有明顯的不適。低滲溶液應(yīng)用合適的藥物調(diào)成等滲，一般用氯化鈉、硼酸等。

（3）無菌 眼部有無外傷是眼用溶液無菌要求嚴格程度的界限。對角膜有破損或內(nèi)眼手術(shù)后所用的眼用制劑，必須要求無菌，井使用單劑量包裝。正常人的淚液中含有溶菌酶，它有殺菌作用，同時淚液不斷地沖刷眼部，使眼部保持清潔無菌。角膜、鞏膜等也能阻止細

菌侵入眼球，但眼有破損或手術(shù)后，這些保護措施就消失了。因此，對于眼部有外傷的患者，所用的眼用制劑要絕對無菌，成品要經(jīng)過嚴格的滅菌。這類眼用制劑不允許加入抑菌劑，一經(jīng)打開后，不能放置再用。對于無眼外傷的患者，所用滴眼劑要求沒有致病菌，絕對不能有綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。為了避免病人在多次使用后染菌，成品都要加抑菌劑。

（4）澄明度 應(yīng)澄明無異物，特別不應(yīng)有碎玻璃，因為它能使眼受外傷而被感染?；鞈乙盒偷窝蹌┑念w粒要求小于50μm.

（5）粘度 適當(dāng)增加滴眼劑的粘度具有保濕作用，并延長藥液與眼組織的接觸時間，增強藥物的療效，合適的粘度在4～5cPa.S之間。