化學(xué)成分

附子為川烏子根的加工品， 主含毒性較小的單酯類生物堿:苯甲酰烏頭胺（benzoylaconine）、苯甲酰中烏頭胺（benzoylmesaconine）、苯甲酰次烏頭胺（benzoyl hypacomne）， 甚至被水解為毒性更小的胺醇類堿:烏頭胺（acomne）、中烏頭胺（mesacomne）、次烏頭胺（hypacomne）．從水提物中分得新江油烏頭堿（neojiangyouacontine）、尿嘧啶、華北馬頭堿、黃草烏頭堿、尼奧靈和附子亭等．從日本烏頭所加工的附子中已分離出具有強心作用的微量有效成分dl-去甲基衡州鳥藥堿（dl－demethylcoclaurine, higenamine）， 此堿作用強烈， 稀釋至10^-9濃度時仍顯強心活血作用．又報道從附子中分出一種棍掌堿（coryneine）， 具有升壓和強心的活性．

附子含烏頭堿（aconitine），中烏頭堿（mesaconitine），次烏頭堿（hypaconitine），塔拉烏頭胺（talatisamine），和烏胺（higeramine）即是消旋去甲基衡州烏藥堿（demethylcoclaurine），棍掌堿氯化物（coryneine chloride），異飛燕草堿（isodelphinine），苯甲酰中烏頭堿（benzoyl mesaconitine），新烏寧堿（neoline），附子寧堿（fuziline），北烏頭堿（beiwutine），多根烏頭堿（karakoline），去氧烏頭堿（deoxyaconitine），附子亭堿（fuzitine），準(zhǔn)葛爾烏頭堿（songorine）尿嘧啶（uracil），江油烏頭堿（jiangyouaconitine），新江油烏頭堿（neojiangyouaconitine），去甲豬毛菜堿（salsolinol）等。

理化鑒別

1. 附子乙醇浸出液, 加香草醛和0.5 N硫酸溶液少量， 沸水浴上加熱20分鐘，顯紅紫色．

2. 取黑順片或白附片粗粉4g，加乙醚30ml與氨試液5ml,振搖20分鐘， 濾過．濾液置分液滿斗中， 加0.25mol/L硫酸溶液20ml， 振搖提取, 分取酸液， 在231nm與274nm的波長處有最大吸收．

藥理作用

1.與功效主治相關(guān)的藥理作用

附子具有回陽救逆，補火助陽，逐風(fēng)寒濕邪之功效。主治亡陽虛脫，肢冷脈微，陽痿，宮冷，心腹冷痛，虛寒吐瀉，陰寒水腫，寒濕痹痛等?！侗静輩R言》云：“附子，回陽氣，散陰寒。……凡屬陽虛陰極之候，肺腎元熱證者，服之有起死之殊功。”

（l）強心

附子能增強心肌收縮力，加快心率，增加心輸出量，增加心肌耗氧量。采用中藥血清藥理研究方法，觀察到口服附子粗制劑后，動物血清有明顯增強心肌收縮力和加快 心肌收縮速度的作用，給藥2小時后含藥血清作用達(dá)高峰，表明附子煎液中確合強心成分，并且此成分口服有效。附子用藥過量可引起心律不齊。

從附子中提取的去甲烏藥堿（DMC）是附子強心的主要成分，氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿也有強心作用。去甲烏藥堿正性肌力作用顯著，在濃度降低至 10-9g/ml時，對蟾蜍離體心臟仍有強心作用。去甲烏藥堿正性肌力作用呈量效關(guān)系，在 10-9- 5 ×10-8g/ml范圍內(nèi)，可使心收縮幅度增加 22%- 98%，心排出量增加 15%-80%。麻醉犬和豚鼠靜脈滴注去甲烏藥堿每分鐘2μg/kg，可使收縮期左心室內(nèi)壓力（LVP）分別上升 12%和58%，左心室內(nèi)壓力上升的最大速率（dp/dt max）分別增加 73%和 26%。靜脈滴注戊巴比妥鈉，或用N2飽和的灌流液灌注，均可形成急性實驗性心力衰竭動物模型，去甲烏藥堿可使衰竭心臟收縮幅度恢復(fù)正常。由此可見，去甲烏藥堿對離體和在體心臟，正常和衰竭心臟，均具有明顯的強心作用。

目前研究認(rèn)為，去甲烏藥堿是β受體部分激動劑，其強心作用與興奮β受體有關(guān)。

（2）對血管和血壓的影響

附子有擴張血管，增加血流，改善血液循環(huán)作用。附子注射液或去甲烏藥堿靜脈注射有明顯擴張血管作用，均可使麻醉大心排出量、冠狀動脈血流量。腦血流量及股動脈血流量明顯增加，血管阻力降低，此作用可被心得安所阻滯。

附子對血壓的影響既有升壓又有降壓作用，與其所含成分有關(guān)。研究證明，去甲烏藥堿是降壓有效成分，具有興奮β受體及阻斷al受體的雙重作用，氯化甲基多巴胺為a受體激動劑，去甲豬毛菜堿對β受體和a受體均有興奮作用，二者是升壓作用有效成分。

（3）抗休克

心腎陽衰證所見的四肢厥冷，脈微欲絕，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的休克相似。所以附子回陽救這之功效主要是以強心抗休克作用為基礎(chǔ)。附子及其復(fù)方制劑如參附湯、四逆湯對失血性休克、內(nèi)毒素性體克、心原性休克及腸系膜上動脈夾閉性休克等均能提高平均動脈壓，延長其存活時間及存活百分率。對內(nèi)毒素休克大能明顯改善每搏輸出量、心輸出量和心臟指數(shù)。對缺氧性、血栓閉塞性休克等亦有明顯保護(hù)作用?？剐菘说挠行С煞殖c其強心的有效成分去甲烏藥堿相關(guān)外，去甲豬毛菜堿對β受體和a受體均有興奮作用，能興奮心臟，加快心率，收縮血管，升高血壓；氯化甲基多巴胺為a受體激動劑，亦有強心升壓作用。

由此可見，附子的抗休克作用，與其強心，收縮血管，升高血壓，以及擴張血管，改善循環(huán)等作用有關(guān)。

（4）抗心律失常

附子有顯著的抗緩慢型心律失常作用。去甲烏藥堿對異搏定所致小鼠緩慢型心律失常有明顯防治作用，能改善房室傳導(dǎo)，加快心率，恢復(fù)竇性心律。對甲醛所致家免竇房結(jié)功能低下癥有一定的治療作用，使竇房結(jié)與房室結(jié)功能趨于正常，S-T段及T波恢復(fù)正常。

另外，附子正丁醇、乙醇及水提物均對氯仿所致小鼠室顫有預(yù)防作用。附子水溶性部分可對抗烏頭堿所致大鼠心律失常，其中尤以水提物作用最為明顯。以上說明附子對心肌電生理有不同影響，可能與所含不同成分有關(guān)。

附子劑量過大，可導(dǎo)致心律失常，應(yīng)引起注意。

(5)心肌保護(hù)作用

附子注射液靜脈注射，能顯著對抗垂體后葉素所引起的大鼠急性實驗性心肌缺血，對心電圖S-T段升高有抑制作用。去甲烏藥堿具有擴張冠狀動脈和增加心肌營養(yǎng)性血流量的作用，附子抗心肌缺血作用可能與增加心肌血氧供應(yīng)有關(guān)。大鼠在冰水應(yīng)激狀態(tài)下，因內(nèi)源性兒茶酚胺分泌增加而導(dǎo)致血小板聚集，并引起心肌損傷。附子水煎劑能對抗此種應(yīng)激性損傷，對心肌有保護(hù)作用。

(6)抗寒冷、提高耐缺氧能力

附子冷浸液和水煎液均能抑制寒冷引起的雞和大鼠的體溫下降，延長生存時間，減少死亡數(shù)。此作用與附子強心、擴張血管、增加血流量等作用有關(guān)。50%附子注射液腹腔注射，能顯著提高小鼠對常壓缺氧的耐受能力，延長小鼠在缺氧條件下的存活時間。提示其對心、腦有保護(hù)作用。

（7）抗炎、鎮(zhèn)痛

附子煎劑對急性炎癥模型有明顯抑制作用。附子煎劑對巴豆油所致小鼠耳部炎癥，對甲醛、蛋清、組織胺、角叉菜等所致大鼠足跖腫脹均有顯著抑制作用。烏頭堿類生物堿也有抗炎作用。

附子的抗炎作用可能是通過多途徑實現(xiàn)的。附子可使動物腎上腺中維生素C和膽固醇含量減少，尿中17-羥類固醇增加，血中嗜酸性白細(xì)胞降低，堿性磷酸酶和肝糖原增加。

進(jìn)一步用放射免疫法觀察到，腹腔注射烏頭堿，可使大鼠下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）含量呈劑量依賴性增高。

以上說明附子是通過興奮下丘腦-垂體-骨上腺皮質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮抗炎作用的。用免疫組織化學(xué)法可見到下丘腦室旁核CRH神經(jīng)細(xì)胞及正中隆起神經(jīng)纖維明顯增多增深。提示附子增強腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)作用，可能是通過興奮下丘腦CRH神經(jīng)細(xì)胞所致。

另有實驗發(fā)現(xiàn)，動物切除雙側(cè)腎上腺后，附子仍有抗炎作用，說明附子除興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)外，本身可能還具有皮質(zhì)激素樣作用。

生附子及烏頭堿能抑制醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)。生附子能明顯提高小鼠尾根部加壓致痛法的痛閾值。附子液腹腔注射和附子水煎醇沉液對熱刺激所致小鼠疼痛有顯著的鎮(zhèn)痛作用。

烏頭堿是附子所含雙酯型二萜生物堿，既是毒性的成分，又是鎮(zhèn)痛作用的有效成分。

（8）對陰虛、陽虛證動物模型的影響

研究表明，陰虛證表現(xiàn)為交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)功能偏亢；陽虛證表現(xiàn)為副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能偏亢。對甲狀腺機能減退陽虛證模型動物，附子能減少M受體數(shù)量，降低CGMP系統(tǒng)反應(yīng)性，使之趨于正常。而對甲亢和氫化可的松所致的陰虛證模型動物，附子可使β受體數(shù)量增加，CAMP系統(tǒng)的反應(yīng)性進(jìn)一步升高。

所以，附子可使陰虛證進(jìn)一步惡化，使陽虛證得到改善。另外，虛寒證時內(nèi)分泌和交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能均處于低下的狀態(tài)，其腦中去甲腎上腺素（NA）和多巴胺（DA）的含量降低，5-HT的含量升高。

而附子可使腦中的NA、DA和5-HT的含量呈反向變化，提示附子還可通過對中樞神經(jīng)遞質(zhì)的影響來調(diào)整機體到平衡狀態(tài)，這在一定程度上從分子水平闡明了附子的助陽機理。

（9）對消化系統(tǒng)的影響

附子煎劑可抑制胃排空，但卻能興奮離體空腸自發(fā)性收縮活動，而具有膽堿樣、組胺樣的作用。生附子、烏頭堿對大鼠離體回腸肌則有收縮作用，此作用可被阿托品阻斷，故可能與興奮膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。附子水煎劑還能抑制小鼠水浸應(yīng)激性和大鼠鹽酸損傷性胃潰瘍的形成。

2.其他藥理作用 鎮(zhèn)靜生附子能抑制小鼠自發(fā)活動，延長環(huán)己巴比妥所致的小鼠睡眠時間。

（1）

（2）局麻附子能刺激局部皮膚，使皮膚黏膜的感覺神經(jīng)末梢呈興奮現(xiàn)象，產(chǎn)生瘙癢與灼熱感。繼之麻醉，喪失知覺。

除上述作用外，附子還有增強免疫、抗血栓形成、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、延緩衰老等作用。

綜上所述，附子回陽救逆，補陽助火功效主要與其強心、抗心律失常、抗休克、擴張血管、增加血流量、增強腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能、抗寒冷等作用相關(guān)；逐風(fēng)寒濕邪又與抗炎，鎮(zhèn)痛、抗寒冷、提高對缺氧的耐受能力等作用相關(guān)。

用法用量

3～15g 。回陽救逆可用18~30g。亦有大劑量用至30g以上者。

經(jīng)方四逆湯：生附子一枚 干姜一兩半 炙甘草二兩

破格救心湯：附子30~100~200克，干姜60克，甘草60克，高麗參10~30克,山萸凈肉60~120克，生龍骨牡蠣粉，活磁石粉各30克，麝香0.3-0.5克。

注意事項

孕婦禁用。不宜與半夏、瓜蔞、天花粉、貝母、白蘞、白及同用。且需要根據(jù)自己的詳細(xì)情況用藥，適當(dāng)用量，過猶不及，因附子含有毒性成分烏頭堿，主要對心肌、迷走神經(jīng)、末梢神經(jīng)又興奮麻痹作用，中毒癥狀如舌尖麻木、肢體麻木，有蟻走感，頭暈、視力模糊，惡心，嘔吐等，最嚴(yán)重至危及生命。

毒副作用

烏頭堿的毒性極強， 給小鼠皮下注射的半數(shù)致死量為0.295mg/kg．熟附片煎劑對小鼠的半數(shù)致死量口服為17.42g/kg, 靜注為3.516g/kg．加工附子的毒性明顯降低， 口服的半數(shù)致死量在100g/kg以上．去甲烏藥堿小鼠靜注的半數(shù)致死量為58.9mg/kg, 一次腹腔注射和口服的半數(shù)致死量分別為300mg/kg和3.35g/kg．烏頭堿、附子的中毒癥狀相似， 表現(xiàn)為心率變慢， 傳導(dǎo)阻滯， 室性期外收縮, 室性心動過速, 甚至心室顫動， 大劑量的阿托品對中毒的心電圖有改善作用， 但不能防止動物死亡．如與甘草或干姜同煮， 附子的毒性則大為降低．亦有實驗表明： 甘草對小白鼠及蟾蜍心臟（在體及離體）的烏頭堿中毒無解毒作用, 因此， 甘草解烏頭毒， 可能與烏頭的炮制有關(guān)．

臨床應(yīng)用

本品， 毒性差別很大．如炮制不當(dāng)或劑量過大以及煎煮時間不夠, 均可引起中毒反應(yīng)．中毒劑量為： 川烏3～30g, 附子15～60g, 烏頭堿口服0.2mg．常見癥狀有口舌、面部及全身麻木， 肢體顫抖， 口腔灼熱、流涎、惡心、嘔吐， 頭昏、眼花, 心慌胸悶、煩躁不安， 呼吸困難、瞳孔散大、面色蒼白、心律紊亂等， 甚至突然死亡． 曾有口服附子煎劑9g引起嚴(yán)重中毒的報告．中毒者如能及時搶救， 一般均可恢復(fù)．亦有服用約100g鹽附子煎液200ml, 服后2小時死亡的報告．尚有用附子外敷臍部引起接觸性皮炎 1 例的報告．

附子注射液注射能使少數(shù)患者出現(xiàn)周身拘急、發(fā)熱等副反應(yīng)， 但可自行消失．