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硝苯地平臨床新用途

1.原發(fā)性肺動脈高壓

肺動脈高壓可能與肺動脈血管平滑肌收縮作用有關(guān),實驗證明硝苯地平能抑制肺動脈血管痙攣的作用。Melot觀察了2例肺動脈高壓的病人,舌下含服硝苯地平 20mg,60分鐘后1例肺動脈壓有中度下降,1例無改變;但2例均見肺循環(huán)和體循環(huán)阻力下降,心排出量增加,血液氧合改善。

2.心力衰竭

由于硝苯地平有擴(kuò)張體循環(huán)血管的效應(yīng),因而在左心衰竭時可作為減低后負(fù)荷藥物來使用。有資料報道上海市第三人民醫(yī)院用硝苯地平治療不同病因引起的充血性心衰竭29 例;心肌梗塞7例;高血壓心臟病及慢性腎炎尿毒癥各1例;風(fēng)心聯(lián)合瓣膜病11;哦;擴(kuò)張型心肌病9例。結(jié)果:心梗高血壓心臟病及慢性腎炎尿毒癥合并左心衰竭的9例病人都迅速取得滿意療效,對風(fēng)心及擴(kuò)張型心肌病合并左心衰各7例療效亦滿意,但作用不及前者迅速。Klugman認(rèn)為本藥用于冠心病并發(fā)心力衰竭者 最為適宜。其治療心力衰竭作用機(jī)制,一是擴(kuò)張冠脈,改善心肌供氧,提供心肌的機(jī)械效能;二是擴(kuò)張體循環(huán)血管,降低后負(fù)荷而增加心排血量。此外硝苯地平可減少二尖瓣活主動脈瓣活主動脈瓣關(guān)閉不全時的飯流量并增加向前排血量,也有利于心功能改善。

3.雷諾氏現(xiàn)象

Smith報告一組雙盲對照資料:17例病人病程2-3年,治療前日發(fā)作1-10次,平均2.8次/日,用硝苯地平10mg/每日4次或安慰劑各兩周,12例有效,5例無效,全組在用安慰劑階段發(fā)作平均2.5次/日,而在用藥階段1.3次/日,程度也減輕Rodeheffer報告一組15例,5例雷諾氏現(xiàn)象無其他全身性疾病,1例為紅斑性狼瘡有冷凝球蛋白血癥雷諾氏現(xiàn)象,9 例又全身性硬化雷諾氏現(xiàn)象這些患者其發(fā)生雷諾氏癥狀病程平均為5.9年。每例患者皆先用安慰劑兩周,再采用雙盲交叉自身對照,隨機(jī)分配硝苯地平及安慰劑,每日三次,每次一粒膠囊(含藥的膠囊,每粒內(nèi)含硝苯地平10mg)連服3天若無不良反應(yīng),改為每日三次,每次2粒,連用一周再交替換安慰劑或硝苯地平,分別用于藥和安慰劑的不同階段記錄血管痙攣的狀況,指動脈壓以及手指對冷的蒼白變化等評價療效。結(jié)果:用藥期15例種僅2例改善,13例無變化,做冷水(15攝氏度)激發(fā)試驗,在用安慰劑階段全組有11例手指蒼白改變,而其中的五例在用硝苯吡啶時沒有發(fā)生。

4.偏頭痛

由于硝苯地平能治療雷諾氏現(xiàn)象,提示了它在治療某些血管痙攣疾病的價值。Kahan 報告8例伴有特發(fā)性雷諾氏現(xiàn)象的偏頭痛患者采用雙盲隨機(jī)自身交叉對照試驗,病人接受硝苯地平每日3次,每次10mg,連續(xù)一個月,再更換安慰劑(每日3次)一個月,或先給安慰劑一個月在給硝苯地平一個月,記錄偏頭痛發(fā)作的頻率和發(fā)作的程度(以0-10記分作判斷標(biāo)準(zhǔn)“0” 表示最小,“10”表示最大),結(jié)果用安慰劑期發(fā)作頻率為7.62± 1.30,而用硝苯地平期為1.50±1.5,統(tǒng)計學(xué)處理有顯著差異。說明硝苯地平能顯著減少偏頭痛發(fā)作的頻率和程度。

5.支氣管哮喘

哮喘發(fā)作時氣道平滑肌收縮,腺體分泌亢進(jìn)而引起呼吸道阻塞的一系列癥狀.氣道平滑肌收縮作用也有賴于鈣離子,哮喘發(fā)作時膽堿能受體敏感,引起迷走神經(jīng)興奮,使大量乙酰膽堿釋放,導(dǎo)致氣道平滑肌上的鈣離子專用通道(即受體幻化鈣離子通道Receptor Operated Calcium Channel)開放鈣離子內(nèi)流增加,同時使細(xì)胞內(nèi)Cgmp水平升高,后者有促進(jìn)肌膜及肌漿網(wǎng)釋放鈣離子進(jìn)入肌漿,進(jìn)一步使鈣離子內(nèi)流增加,其結(jié)果致氣道平滑肌的興奮-收縮偶聯(lián)加強(qiáng),平滑肌張力增高,引起強(qiáng)烈的收縮。硝苯地平有拮抗鈣離子作用,從而阻斷了鈣離子專用通道,抑制氣道平滑肌收縮偶聯(lián),使平滑肌松弛,腺體分泌減少,因此可用于治療哮喘,Corri-s比較硝苯地平對運(yùn)動性哮喘肌組胺誘發(fā)哮喘的緩解作用。8例運(yùn)動性哮喘患者,隨機(jī)分成2組,給硝苯地平和安慰劑進(jìn)行4次試驗,每例在服用硝苯地平20mg或安慰劑后運(yùn)動試驗或組胺激發(fā)試驗。結(jié)果在用硝苯地平之后,運(yùn)動性哮喘的嚴(yán)重程度明顯減輕,運(yùn)動誘發(fā)FEV1下降平均為6%,而用安慰劑后運(yùn)動誘發(fā)的FEV1下降24%。氣道對組胺的反應(yīng)性減弱,用硝苯地平后為1.68mg,而用安慰劑后為0.46mg/ ml,說明了硝苯地平有直接抑制支氣管平滑肌收縮或有阻止肥大細(xì)胞釋放組胺等介質(zhì)作用。

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