藥理作用

動物藥理學和毒理學：體外研究表明，本品是一種特異競爭性的H2-受體拮抗劑，與兒茶酚胺β-受體，組織胺H1-受體或毒蕈堿受體無明顯的相互作用。根據(jù)給藥的劑量，更確切地說是根據(jù)所達到的血液濃度，本品對于人類和實驗動物的藥效是非常相似的。在所有的種屬動物研究中，2mol/L左右的血藥濃度可以抑制50%的最大胃酸分泌量。對于大鼠、狗和小鼠，口服給藥的半數(shù)致死量大約為2-3g/kg，靜脈給藥的半數(shù)致死量為100-150mg/kg,對狗的慢性毒性實驗中，給藥504mg/kg后，一些動物顯示出有肝臟和腎臟受損跡象。對于大鼠和狗，本品顯示有抗雄激素作用。劑量水平為150-950mg/kg的藥物給予大鼠12個月后，各劑量組雄性大鼠的前列腺縮小，而且在高劑量組睪丸和精囊腺縮小。劑量水平為41-504mg/kg的藥物給予狗12個月之后，導致前列腺的重量減輕。研究發(fā)現(xiàn)本品對生殖力方面沒有明顯的影響。對于大鼠進行24個月的毒理研究，劑量水平為150，378和950mg/kg/天(大約為人體推薦劑量的4-24倍)，與對照組相比較，藥物治療組的良性萊迪希(Leydig)細胞瘤發(fā)生率較高，在統(tǒng)計學上具有顯著性。在對照組和治療組均有腫瘤發(fā)生，而且僅在老年的大鼠中其差異性才變得明顯。對于狗的靜脈給藥研究，劑量水平為25mg/kg時可以觀察到心動過速和低血壓。當口服劑量為336mg/kg時出現(xiàn)心動過速。心得安可以預防或逆轉(zhuǎn)心率的加快。對于人類，大鼠和狗，本品的藥代動力學以及它的吸收、代謝和排泄基本上是相似的。 人體藥理學：對基礎(非刺激性)胃酸分泌的作用:對十二指腸潰瘍患者進行雙盲，安慰劑對照研究，單劑量西咪替丁可明顯的持續(xù)降低白天空腹和夜間的基礎胃酸分泌，與劑量有關。抑制程度與所達到的血藥水平相關，當血藥水平超過0.5mg/L時，抑制程度通?？梢赃_到80%以上。不同劑量，這種水平的持續(xù)時間也不相同，單次給藥200mg劑量，4-5小時后其作用消失，300mg劑量時，7-8小時后作用消失，然而400mg劑量在8小時后仍然有作用。西咪替丁的作用不僅是由于明顯地降低胃酸濃度，而且還可以使胃液分泌量減少。當達到有效血藥濃度時，胃酸pH水平通常達5.0以上，這說明，在治療過程中的大部分時間內(nèi)胃蛋白酶將被滅活。對刺激性胃酸分泌的影響,我們已知西咪替丁對于正常人群和十二指腸潰瘍患者因組織胺，五肽胃泌素，胰島素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一種強有力的抑制劑。當血藥濃度為0.5mg/L時，到少抑制胃酸分泌的50%或50%以上，而且當血藥濃度超過1.0mg/L時，胃酸抑制達80-90%。與實驗餐有關的給藥時間選擇影響血藥水平的模式，資料表明，進餐時給藥可恰當?shù)乜刂莆杆岱置凇Ｑ芯勘砻?，每?00mg和1g劑量分別降低24小時胃內(nèi)酸度的70%和72%.在這些研究中，西咪替丁對胃蛋白酶濃度的作用是不同的，但因胃液量減少的結(jié)果而致胃蛋白酶分泌總量減少。如上所述，當pH超過5時，在此期間內(nèi)所有分泌的胃蛋白酶均無活性。本品明顯抑制組織胺刺激所引起的內(nèi)因子濃度的增加，但是不影響內(nèi)因子的基礎水平。在檢測血清胃泌素的研究中，正如所料的，可觀察到由刺激物(食物等)所引起的升高。在這些研究中，當安慰劑組和西咪替丁組胃的pH均受到控制時，而兩組間胃泌素水平無明顯差別。然而，如不控制胃內(nèi)pH,西咪替丁組的胃泌素水平則較高。這似乎在由于西咪替丁而導致的胃內(nèi)pH水平較高。西咪替丁對胃排空速度以及食管下段括約肌(LOS)壓力無作用。

  藥動學

口服后約60%~70%由腸道迅速吸收，血藥濃度達峰時間（tmax）為45~90分鐘?？诜锢枚龋‵）約為70%，年輕人對本品的吸收情況往往較老年人好。血漿蛋白結(jié)合率低。服用300mg平均峰濃度（Cmax）為1.44ug/ml，可抑制基礎胃酸分泌50%達4~5小時。本品廣泛分布于全身組織（除腦以外），在肝臟內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎排泄。24小時后口服量的約 48%以原形自腎排出；10%可從糞便排出。本品可經(jīng)血液透析清除。腎功能正常時半衰期（t1/2）為2小時，肌酐清除率在20~50ml/分，半衰期（t1/2）為2.9小時，當<20ml/分時為3.7小時，腎功能不全時為5小時。本品可經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運和從乳汁排出。

靜脈滴注劑量為75-117mg的3H標記西咪替丁產(chǎn)生血峰濃度為2.0-4.3mol/L(0.5-1.1mg/L)。西咪替丁血漿半衰期為123±12分鐘。尿液放射性證明藥物通過腎臟迅速排泄(2.5小時排泄60%);70%以原形排出，還有19%以硫砜排出。西咪替丁與人體血漿蛋白結(jié)合率大約為22%。