卡馬西平片

【藥品名稱(chēng)】

用名：卡馬西平片

漢語(yǔ)拼音：Kamaxiping Pian

英文名：Carbamazepine Tablets

曾用名：酰胺咪嗪片, 痛痙寧片

本品的主要成分為卡馬西平，其化學(xué)名為：5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺

化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C15H12N2O

分子量：236.27

【性狀】 本品為白色片。

【藥理毒理】 本品為抗驚厥藥和抗癲癎藥。卡馬西平的藥理作用表現(xiàn)為抗驚厥抗癲癎、抗神經(jīng)性疼痛、抗躁狂-抑郁癥、改善某些精神疾病的癥狀、抗中樞性尿崩癥，產(chǎn)生這些作用的機(jī)制可能分別在于：1.使用-依賴(lài)性地阻滯各種可興奮細(xì)胞膜的Na通道，故能明顯抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散。2.抑制T-型鈣通道。3.增強(qiáng)中樞的去甲腎上腺素能神經(jīng)的活性。4.促進(jìn)抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效應(yīng)器對(duì)ADH的敏感性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】 口服吸收緩慢、不規(guī)則。口服400mg后4～5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰值為8～12μg/ml，但個(gè)體差異很大。大劑量時(shí)達(dá)峰時(shí)間可達(dá)24小時(shí)。達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間為8~55小時(shí)。生物利用度在58～85%之間。迅速分布至全身組織，血漿蛋白結(jié)合率約76%。主要在肝臟代謝，可誘導(dǎo)肝藥酶活性，加速自身代謝。代謝產(chǎn)物10、11-環(huán)氧化卡馬西平的藥理活性與原形藥相似，其在血漿和腦內(nèi)的濃度可達(dá)原形藥的50%。單次給藥時(shí)T1/2為25～65小時(shí)，兒童半衰期明顯縮短。長(zhǎng)期服用誘發(fā)自身代謝，T1/2降為10～20小時(shí)。主要以無(wú)活性代謝物形式分別經(jīng)尿和糞便排出72%和28%。本品能通過(guò)胎盤(pán)、能分泌入乳汁。

【適應(yīng)癥】 1. 復(fù)雜部分性發(fā)作（亦稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癎）、全身強(qiáng)直-陣孿性發(fā)作、上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作；對(duì)典型或不典型失神發(fā)作、肌陣孿或失神張力發(fā)作無(wú)效。2. 三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，亦用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長(zhǎng)期預(yù)防性用藥。也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周?chē)陨窠?jīng)痛、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛。3. 預(yù)防或治療躁狂-抑郁癥；對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其它抗抑郁藥合用。4. 中樞性部分性尿崩癥，可單用或氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。5. 對(duì)某些精神疾病包括精神分裂癥性情感性疾病，頑固性精神分裂癥及與邊緣系統(tǒng)功能障礙有關(guān)的失控綜合征。*6. 不寧腿綜合征（Ekbom綜合征），偏側(cè)面肌痙孿。*7. 酒精癖的戒斷綜合征。

【用法用量】 成人常用量 1. 抗驚厥，開(kāi)始一次0.1g，一日2~3次；第二日后每日增加0.1g，直到出現(xiàn)療效為止；維持量根據(jù)調(diào)整至最低有效量，分次服用；注意個(gè)體化，最高量每日不超過(guò)1.2g。2. 鎮(zhèn)痛，開(kāi)始一次0.1g，一日2次；第二日后每隔一日增加0.1~0.2g，直到疼痛緩解，維持量每日0.4~0.8g，分次服用；最高量每日不超過(guò)1.2g。3. 尿崩癥，單用時(shí)一日0.3~0.6g，如與其他抗利尿藥合用，每日0.2~0.4g，分3次服用。4. 抗燥狂或抗精神病，開(kāi)始每日0.2~0.4g，每周逐漸增加至最大量1.6g，分3~4次服用。每日限量，12~15歲，不超過(guò)1g；15歲以上不超過(guò)1.2g；有少數(shù)用至1.6g。通常成人限量為1.2g，12~15歲每日不超過(guò)1g，少數(shù)人需用至1.6g。作止痛用每日不超過(guò)1.2g。

小兒常用量 抗驚厥，6歲以前開(kāi)始每日按體重5mg/kg，每5~7日增加一次用量，達(dá)每日10 mg/kg，必要時(shí)增至20 mg/kg，維持量調(diào)整到維持血藥濃度8~12 μg/kg，一般為按體重10~20 mg/kg，約0.25~0.3g，不超過(guò)0.4g；6~12歲兒童第一日0.05 g ~0.1g，服2次，隔周增加0.1g至出現(xiàn)療效；維持量調(diào)整到最小有效量，一般為每日0.4~0.8g，不超過(guò)1g，分3~4次服用。

【不良反應(yīng)】1. 較常見(jiàn)的不良反應(yīng)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)，表現(xiàn)為視力模糊、復(fù)視、眼球震顫。2.因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低鈉血癥（或水中毒），發(fā)生率約10~15%。3.較少見(jiàn)的不良反應(yīng)有變態(tài)反應(yīng)，Stevens-Johnson 綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、瘙癢；兒童行為障礙，嚴(yán)重腹瀉，紅斑狼瘡樣綜合癥（蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關(guān)節(jié)痛、乏力）。4. 罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有腺體病，心律失?；蚍渴覀鲗?dǎo)阻滯（老年人尤其注意），骨髓抑制，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒（語(yǔ)言困難、精神不安、耳鳴、顫、幻視），過(guò)敏性肝炎，低鈣血癥，直接影響骨代謝導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，腎臟中毒，周?chē)窠?jīng)炎，急性尿紫質(zhì)病，栓塞性脈管炎，過(guò)敏性肺炎，急性間歇性卟啉病，可致甲狀腺功能減退。因注意有一例合并無(wú)菌性腦膜炎的肌陣孿性癲癎患者，接受本品治療后引起腦膜炎復(fù)發(fā)。偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少，可逆性血小板減少，再障，中毒性肝炎。

【禁忌癥】 禁用：有房室傳導(dǎo)阻滯，血清鐵嚴(yán)重異常、骨髓抑制、嚴(yán)重肝功能不全等病史者。

【注意事項(xiàng)】 1.與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥有交叉過(guò)敏反應(yīng)。2.用藥期間注意檢查：全血細(xì)胞檢查（包括血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞及血清鐵，應(yīng)經(jīng)常復(fù)查達(dá)2~3年），尿常規(guī)，肝功能，眼科檢查；卡馬西平血藥濃度測(cè)定。3.一般疼痛不要用本品。4.糖尿病人可能引起尿糖增加，應(yīng)注意。5.癲癎患者不能突然撤藥。6.已用其他抗癲癎藥的病人，本品用量應(yīng)逐漸遞增，治療4周后可能需要增加劑量，避免自身誘導(dǎo)所致血藥濃度下降。7.下列情況應(yīng)停藥：肝中毒或骨髓抑制癥狀出現(xiàn)，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)或皮疹出現(xiàn)。8.用于特異性疼痛綜合征止痛時(shí)，如果疼痛完全緩解，應(yīng)每月減量至停藥。9.飯后服用可減少胃腸反應(yīng)，漏服時(shí)應(yīng)盡快補(bǔ)服，不可一次服雙倍量，可一日內(nèi)分次補(bǔ)足。10.下列情況應(yīng)慎用：乙醇中毒，心臟損害，冠心病，糖尿病，青光眼，對(duì)其他藥物有血液反應(yīng)史者（易誘發(fā)骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌異?；蚱渌麅?nèi)分泌紊亂，尿潴留，腎病。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 本品能通過(guò)胎盤(pán)，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度60%，哺乳期婦女不宜應(yīng)用。

【兒童用藥】 本品可用于各年齡段兒童，具體參考[用法用量]。

【老年患者用藥】 老年患者對(duì)本品敏感者多，?？梢鹫J(rèn)知功能障礙、激越、不安、、焦慮、精神錯(cuò)亂、房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩，也可引起再障。

【藥物相互作用】1.與對(duì)乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長(zhǎng)期大量，肝臟中毒的危險(xiǎn)增加，有可能使后者療效降低。2. 與香豆素類(lèi)抗凝藥合用，由于本品的肝酶的正誘導(dǎo)作用，使抗凝藥的血濃度降低，半衰期縮短，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)測(cè)定凝血酶原時(shí)間而調(diào)整藥量。3.與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)增加。4.由于本品的肝酶誘導(dǎo)作用，與氯磺丙脲、氯貝丁酯（安妥明）、去氨加壓素（desmopressin）、賴(lài)氨加壓素(lypressin)、垂體后葉素、加壓素等合用，可加強(qiáng)抗利尿作用，合用的各藥都需減量。5.與含雌激素的避孕藥、環(huán)孢素、洋地黃類(lèi)（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲狀腺素或奎尼丁合用時(shí)，由于卡馬西平對(duì)肝代謝酶的正誘導(dǎo)，這些藥的效應(yīng)都會(huì)降低，用量應(yīng)作調(diào)整，改用僅含孕激素（黃體酮）的口服避孕藥。與口服避孕藥合用可能出現(xiàn)陰道大出血。6.與多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）合用，后者的血藥濃度可能降低，必要時(shí)需要調(diào)整用量。7.紅霉素與醋竹桃霉素（troleandomycin）以及右丙氧芬（detropropoxyphene）可抑制卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度的升高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)。8.氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、噻噸類(lèi)或三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥可增強(qiáng)卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度升高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)。9.鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用。10.與單胺氧化酶（MAO）抑制合用，可引起高熱或（和）高血壓危象、嚴(yán)重驚厥甚至死亡，兩藥應(yīng)用至少要間隔14天。當(dāng)卡馬西平用作抗驚厥劑時(shí)，MAO抑制藥可以改變癲癎發(fā)作的類(lèi)型。11. 卡馬西平可以降低諾米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。12、苯巴比妥和苯妥英加速卡馬西平的代謝，可將卡馬西平的t1/2降至9~10小時(shí)。

【藥物過(guò)量】 可出現(xiàn)肌肉抽動(dòng)、震顫、角弓反張、反射異常、心跳加快、休克等。 治療：洗胃、給予活性碳或輕瀉藥、利尿等，嚴(yán)重中毒并有腎功能衰竭時(shí)可透析。小兒嚴(yán)重中毒時(shí)可換血，并需繼續(xù)觀察呼吸、循環(huán)、泌尿功能數(shù)日。根據(jù)臨床情況，采取相應(yīng)措施。

【規(guī)格】 （1）0.1g （2）0.2g