β-內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生多種不同類(lèi)型的以β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物為底物的降解酶。
按水解底物不同可分為:
①青霉素酶:其水解底物是青霉素G和氨基青霉素,產(chǎn)酶菌為葡萄球菌屬、變形桿菌屬及假單孢菌屬等。
②頭胞菌素酶:水解底物是頭孢菌素類(lèi),產(chǎn)酶菌為腸桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、假單孢菌屬、流感嗜血桿菌屬等。
③廣譜酶:水解底物是異惡唑青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)(頭孢噻肟、頭孢他啶等除外),產(chǎn)酶菌為腸桿菌屬等。
④超廣譜酶:水解底物是青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)(包括頭孢噻肟和頭孢他啶)及非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)(碳青霉烯類(lèi)、頭霉素類(lèi)除外)。
超廣譜酶是質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶。
質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶又可分為:
①TEM型(包括TEM-1、TEM-2、SHV-2、HHS-1)
②OXA型(包括OXA-1、OXA-2、OXA-3)
③PSE型(包括PSE-1、PSE-2、PSE-3、PSE-4)
④ESBLs型(包括TEM-3、TEM-5、TEM-7、TEM-10、SHV-2、SHV-3、SHV-4、SHV-5、MJ1、RHH1、CEP2、ROB-1、TLE-2和LXA-1),其中尤其是ESBLs型,它的水解底物包括頭孢噻肟、頭孢他啶在內(nèi)的多數(shù)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,其特點(diǎn)是由腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生,屬質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶,碳青霉烯類(lèi)和頭霉素類(lèi)對(duì)其穩(wěn)定,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對(duì)它有效。
⑤含鋅β-內(nèi)酰胺酶水解底物是非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi),產(chǎn)酶菌為腸桿菌屬和綠臟桿菌等,目前3種酶抑制劑均無(wú)效。
Richlnand Sykes分類(lèi)法 將β-內(nèi)酰胺酶分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型。
Ⅰ型水解的主要底物是頭孢菌素類(lèi),由染色體突變介導(dǎo)目前分離合成的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對(duì)它無(wú)效,由腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌及脆弱擬桿菌產(chǎn)生。
Ⅱ型白染色體突變介導(dǎo),主要水解底物是青霉素類(lèi),β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(如:克拉維酸、他唑巴坦等)對(duì)其有效,
Ⅲ型是由腸桿菌屬產(chǎn)生,屬質(zhì)粒介等的,對(duì)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑敏感。水解底物是青霉素類(lèi),部分頭孢菌素。
Ⅳ型由腸桿菌屬產(chǎn)生,為染色體介導(dǎo)的對(duì)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑敏感,主要水解底物是青霉素類(lèi),部分頭孢菌素。
Ⅴ型由腸桿菌屬產(chǎn)生,為質(zhì)粒介導(dǎo)的,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對(duì)其有效,主要水解底物是異惡吐青霉素類(lèi)。Ⅵ型白腸桿菌屬產(chǎn)生,為染色體突變介導(dǎo)水底物是青霉素類(lèi)、頭孢菌素等。