【化學(xué)成分】
本品主要成份鹽酸地爾硫卓其化學(xué)名稱為:順-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氫-1,5-苯并硫氮雜卓-4(5H)-酮鹽酸鹽。
【藥理作用】
1 藥理本品為鈣離子通道阻滯劑,其作用與心肌及血管平滑肌除極時(shí)抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。本品可以有效地?cái)U(kuò)張心外膜和心內(nèi)膜下的冠狀動(dòng)脈,緩解自發(fā)性心絞痛或由麥角新堿誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣所致心絞痛;通過(guò)減慢心率和降低血壓,減少心肌需氧量,增加運(yùn)動(dòng)耐量并緩解勞力型心絞痛。本品可以使血管平滑肌松弛,周圍血管阻力下降,血壓降低;其降壓的幅度與高血壓的程度有關(guān),血壓正常者僅使血壓輕度下降。本品有負(fù)性肌力作用,并可減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)。 2 毒理致癌、致突變和生殖毒性作用有報(bào)告大鼠服用本品24個(gè)月,小鼠服用本品21個(gè)月未發(fā)現(xiàn)致癌作用。體外細(xì)菌實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致突變作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本品對(duì)生育力無(wú)明顯作用。
【藥物相互作用】
1 β受體阻滯劑:研究表明鹽酸地爾硫卓與β受體阻滯劑合用耐受性良好,但在左心室功能不全及傳導(dǎo)功能障礙患者中資料尚不充分。本品可增加普萘洛爾生物利用度近50%,因而在開始或停止兩藥合用時(shí)需調(diào)整普萘洛爾劑量。 2 西米替?。河捎谝种萍?xì)胞色素P450氧化酶影響本品首過(guò)代謝,可明顯增加本品血藥濃度峰值及藥時(shí)曲線下面積。雷尼替丁僅使本品血藥濃度輕度升高。 3 地高辛:有報(bào)告本品可使地高辛血藥濃度增加20%,但也有不影響的報(bào)告,雖然結(jié)果矛盾,但在開始、調(diào)整和停止本品治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度,以免地高辛過(guò)量或不足。 4 麻醉藥:對(duì)心肌收縮、傳導(dǎo)、自律性都有抑制,并有血管擴(kuò)張作用,可與本品產(chǎn)生協(xié)同作用。因此,兩藥合用時(shí)須仔細(xì)調(diào)整劑量。 5 本品可明顯增加三唑侖和米達(dá)唑侖血漿峰濃度及延長(zhǎng)其消除半衰期。6 本品與卡馬西平合用后,一些病例中可使卡馬西平的血藥濃度增高40-72%而導(dǎo)致毒性。 7 在心、腎移植患者中發(fā)現(xiàn),本品與環(huán)孢菌素合用時(shí),環(huán)孢菌素的劑量應(yīng)降低15-48%以保證環(huán)孢菌素的藥物濃度與合用本品前相同。二者合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素血漿藥物濃度,特別在開始、調(diào)整劑量、或停止使用本品時(shí)。環(huán)孢菌素對(duì)本品血漿藥物濃度的影響尚未知。 8 本品與利福平合用后可以明顯降低本品血漿藥物濃度及療效。