一、藥理

斑蝥的現(xiàn)代藥理研究人類(lèi)用斑蝥治療疾病已有2000多年的歷史，斑蝥為芫青科昆蟲(chóng)南方大斑蝥或黃黑小斑蝥的干燥體?！赌窘?jīng)》中稱(chēng)其昧辛，熱、有大毒，歸肝、胃、腎大腸和小腸經(jīng)，具有攻毒蝕瘡，逐瘀散結(jié)的功效。近年來(lái)對(duì)斑蝥的研究主要集中于對(duì)其有效成分斑蝥素抗癌機(jī)制的探討、衍生物的研制和新劑型的開(kāi)發(fā)方面，相繼合成了多種斑蝥素衍生物，如斑蝥酸鈉、羥基斑蝥胺、甲基斑蝥胺、去甲斑蝥素片等?，F(xiàn)代臨床研究證實(shí)斑蝥在治療一些疑難雜癥方面，具有獨(dú)特的療效，如治療風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛、梅核氣、斑禿、乳腺增生、鼻炎、傳染性疣、肝炎、癌腫等。利用斑蝥及其衍生物制成的一些療效顯著的中成藥、化學(xué)藥、生化藥等相繼問(wèn)世，如鵝掌風(fēng)藥水、治癬藥用紅膏、治癌藥斑蝥素及斑蝥素片、斑蝥素注射液、去甲斑蝥素片、斑蝥酸鈉片、復(fù)方斑蝥酸鈉片、斑蝥素乳膏等?，F(xiàn)就其現(xiàn)代藥理研究和臨床研究的近況作一綜述。

二、化學(xué)成分

化學(xué)成分的研究20世紀(jì)70年代人們將斑蝥粉碎，經(jīng)濃鹽酸酸化、丙酮提取、濃縮、重結(jié)晶，得到了斑蝥的藥用成分斑蝥素。而后又相繼合成了多種斑蝥素衍生物，去甲斑蝥素和斑蝥酸鈉等。其中去甲斑蝥素便是由呋喃及順丁烯二酸酐通過(guò)Diles—AIder反應(yīng)經(jīng)催化加氫合成制得。而斑蝥酸鈉是斑蝥素經(jīng)過(guò)氫氧化鈉水解生成。目前我國(guó)正在研究開(kāi)發(fā)的新型鉑類(lèi)抗癌藥物斑鉑是斑蝥素衍生物與鉑配合而成的一類(lèi)化合物。最近又有報(bào)道，周氏”’等選擇有機(jī)磷基團(tuán)對(duì)斑蝥素的結(jié)構(gòu)骨架進(jìn)行修飾改造，以外式雙環(huán)庚一5一烯，一2，3一二甲酸酐為原料，設(shè)計(jì)合成出了一系列含膦二肽的斑蝥素類(lèi)似物。去甲斑蝥素(NCTD)：NcTD是斑蝥素的衍生物，是從斑蝥中提取斑蟄素并經(jīng)人工合成的一種新型低毒的抗癌藥物，由呋喃與馬來(lái)酸酐按iels—Alder’加成反應(yīng)后催化氫化制得的人工全合成的一種新化合物，構(gòu)型與斑蝥素相似，唯一，2位無(wú)甲基。具有抗癌和升高白細(xì)胞數(shù)的作用，是當(dāng)今國(guó)際上第1個(gè)有升高白細(xì)胞作用的抗癌藥物。

三、范氏研究

范氏等研究發(fā)現(xiàn)，DNTD對(duì)GBC—SD細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的抑制殺傷作用，而且隨濃度升高或時(shí)間延長(zhǎng)作用增強(qiáng)，具有劑量一時(shí)間效應(yīng)關(guān)系。說(shuō)明NcTD抑制膽囊癌GB(：一SD細(xì)胞增殖的作用機(jī)制可能與干擾細(xì)胞的有絲分裂，將細(xì)胞阻滯于生長(zhǎng)周期的G2/M期，并抑制、干擾細(xì)胞DNA合成、代謝有關(guān)。此后，范氏等又發(fā)現(xiàn)，NC’rD能夠降低MVD，抑制腫瘤血管生成，可通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，或通過(guò)抑制細(xì)胞PcNA表達(dá)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，從而遏制腫瘤生長(zhǎng)。安氏等采用MTT法、形態(tài)學(xué)觀察、DNA凝膠電泳、乳酸脫氫酶(LDH)檢測(cè)及免疫印記法(westemblot)，研究去甲斑蝥素通過(guò)半胱氨酸天冬氨酸酶(caspasc-)途徑誘導(dǎo)人宮頸癌細(xì)胞(Hela)凋亡的機(jī)制發(fā)現(xiàn)，去甲斑蝥素能顯著誘導(dǎo)Hela細(xì)胞發(fā)生凋亡。

四、趙氏研究

趙氏等研究表明，去甲斑蝥素對(duì)體外人肝癌細(xì)胞SMM(：一772l的生長(zhǎng)有抑制作用。李氏等報(bào)道，去甲斑蝥素微球介入治療能夠延長(zhǎng)肝癌大鼠的生存期；其介入治療肝癌的機(jī)制與抑制Ki一67、6c一2其因表達(dá)，上調(diào)caspase一3表達(dá)，從而抑制肝癌細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡有關(guān)。劉氏等研究發(fā)現(xiàn)，NcTD具有誘導(dǎo)人早幼粒白血病細(xì)胞株HL60細(xì)胞凋亡的作用。此外，NCTD能刺激骨髓引起白細(xì)胞數(shù)升高。誤服斑蝥中毒的病例，幾乎白細(xì)胞數(shù)全部升高，在斑蝥素的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，骨髓檢查可見(jiàn)白細(xì)胞增生活躍斑蝥素鈉：斑蝥酸鈉是斑蝥素與氫氧化鈉共熱時(shí)水解生成。斑蝥酸鈉不僅保持了斑蝥素特有的抗癌活性，且不良反應(yīng)比斑蝥素小。

五、研究

現(xiàn)代研究中，本品含有斑蝥素、單萜烯類(lèi)脂肪、樹(shù)脂、蟻酸及色素等成份，但抗癌活性成份為斑蝥素（亦稱(chēng)芫青素）。近十余年來(lái)，國(guó)內(nèi)已經(jīng)合成的各種斑蝥素衍生物達(dá)100余種，主要有斑蝥酸納、甲基斑蝥胺、丙烯基斑蝥胺、羥基斑蝥胺等。實(shí)驗(yàn)研究表明，本品的水醇或丙酮提取物，體外試驗(yàn)結(jié)果證明能抑制Hela細(xì)胞和人體食道癌、賁門(mén)癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等細(xì)胞的代謝。斑蝥素對(duì)小鼠腹水型肝癌和網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤ARS均有一定的抑制作用，并能引起肝癌細(xì)胞明顯萎縮、退化、胞漿多空泡等形態(tài)學(xué)改變，其作用機(jī)制與抑制癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，影響RNA和DNA的合成有關(guān)。

而斑蝥素的衍生物均有與斑蝥素類(lèi)似的抗腫瘤作用，以羥基斑蝥胺的化療指數(shù)較高及毒性最小。斑蝥素納的抗腫瘤譜比較廣，除能抑制小鼠腹水肝癌和ARS外，還能抑制小鼠肉瘤S180、宮頸癌U14、艾氏腹水癌實(shí)體型等腫瘤株，體外亦能抑制Hela細(xì)胞株、人食管鱗癌CaEs17細(xì)胞株及人肝癌BES7402細(xì)胞株；同時(shí)能使小鼠外周白細(xì)胞明顯增多，對(duì)紅細(xì)胞數(shù)目沒(méi)有影響，發(fā)現(xiàn)此藥對(duì)骨髓造血干細(xì)胞有一定的刺激作用，在抗癌藥物中，這種具有升高白細(xì)胞的藥物尚不多見(jiàn)。