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曲萊藥物反應(yīng)

如果在服用大劑量本品的同時(shí)也服用了需經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物(例如苯巴比妥,苯妥英鈉),就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此,某些病人如果同時(shí)服用本品和其它經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物,需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對(duì)在人肝臟的微粒體中存在的下列細(xì)胞色素-P450復(fù)合物有抑制作用,但非常罕見(jiàn)或輕微 :CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。酶誘導(dǎo) 體內(nèi)和體外的研究顯示,奧卡西平和MHD對(duì)細(xì)胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導(dǎo)作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲藥(例如卡馬西平)的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度的降低(見(jiàn)下表)。在體外研究中,MHD僅能輕微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT),因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過(guò)與UDPGT結(jié)合而清除的藥物(例如丙戊酸類,拉莫三嗪)。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導(dǎo)能力,但當(dāng)與這些主要由CYP3A4 或通過(guò)與UDPGT結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí),可能需要增加這些藥物的劑量。相應(yīng)地,當(dāng)停止本品治療時(shí),需要降低這些藥物的劑量。對(duì)人肝臟細(xì)胞酶誘導(dǎo)研究顯示,奧卡西平和MHD對(duì)CYP2B的同工酶和CYP3A4 亞群有微弱的誘導(dǎo)作用,奧卡西平和MHD是否對(duì)其它的CYP同工酶也有誘導(dǎo)能力現(xiàn)在還不十分清楚。 與其它抗癲癇藥的相互作用 :在臨床試驗(yàn)中,對(duì)奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進(jìn)行了研究。對(duì)平均AUC和Cmin的影響總結(jié)如下表 : 在體內(nèi)研究中,當(dāng)給予本品劑量超過(guò)1200 mg/天,苯妥英鈉的血漿濃度升高40%以上。因此,如果本品和苯妥英鈉聯(lián)合使用時(shí),如本品的劑量超過(guò)1200 mg/天,就需要降低苯妥英鈉的劑量。然而,當(dāng)苯巴比妥與本品聯(lián)合使用時(shí),其血濃度僅有輕微的升高(15%)。細(xì)胞色素P450復(fù)合物的強(qiáng)誘導(dǎo)劑-卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥,能夠降低MHD的血漿濃度(29-40%)。沒(méi)有觀察到本品的自身誘導(dǎo)作用。激素類避孕藥 :本品對(duì)兩類激素類避孕藥有影響 :炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對(duì)其它口服或植入性的避孕藥未進(jìn)行研究。因此,與本品同時(shí)使用可能會(huì)使激素類避孕藥失效。鈣離子拮抗劑 :反復(fù)同時(shí)與本品一起服用,非洛地平的AUC降低28%,然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。維拉帕米能夠使MHD的血清濃度降低20%,這種降低被認(rèn)為和臨床不相關(guān)。

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