1.停止治療后的病情加重：

當(dāng)慢性乙肝病人停止抗乙肝治療后，包括恩替卡韋在內(nèi)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有重度急性肝炎發(fā)作的報(bào)道。對(duì)那些停止抗乙肝治療的病人的肝功能情況應(yīng)從臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查等方面嚴(yán)密監(jiān)察，并且至少隨訪數(shù)月。如必要，可重新恢復(fù)抗乙肝病毒的治療。

在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，有一組病人在第52周達(dá)到方案所規(guī)定的應(yīng)答后，被允許停藥。肝炎急性發(fā)作或ALT暴發(fā)被定義為：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍的基線水平。如表8所示：核柑類藥物初治病人在停藥后發(fā)生ALT暴發(fā)的比例。由于拉米夫定失效病人的達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)面停藥的比例較小，故其在停藥后發(fā)生ATL暴發(fā)的比例尚未確定。如果本品在未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)而予停藥時(shí),則發(fā)生停藥后ALT暴發(fā)的概率增加。

2.本品應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)高脂餐或低脂餐的同時(shí)口服0.5mg，本品會(huì)輕微延遲藥物吸收（從原來的0.75小時(shí)變?yōu)?.0～1.5小時(shí)），cmax降低44%～46%，藥時(shí)曲線下面積（AUC）降低18%～20%。

3.核苷類藥物在單獨(dú)或與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用時(shí)，已經(jīng)有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝腫大，包括死亡病例的報(bào)道。

表8：在AI463022和AI463027研究中，核苷類藥物初治病人在停藥后隨訪期發(fā)生的急性肝炎發(fā)作

ALT增高大于10倍正常值上限和大于2倍基線水平急性的病人

恩替卡韋 拉米夫定

核苷類藥物初治病人 25/431(6%) 38/392(10%)

HBeAg陽性a 2/134(1%) 9/129(7%)

HBeAg陰性b 23/297(8%) 29/263(11%)

a使用本品病人發(fā)生停藥后ALT暴發(fā)的中位時(shí)間是23周；而使用拉米夫定則中位時(shí)間是12周。

b使用本品病人發(fā)生停藥后ALT暴發(fā)的中位時(shí)間是24周；而使用拉米夫定則中位時(shí)間是9周。