主要成分

根含三萜皂甙, 水解后生成齊墩果酸（Oleanolic acid）．亦含蛻皮甾酮（Ecdysterone）、牛膝甾酮（Inokosterone）、紫莖牛膝甾酮（Rubrosterone）．尚含多糖類、氨基酸、生物堿類、香豆素類．根含大量鉀鹽及甜菜堿（Betaine）、蔗糖等．

藥理作用

 對(duì)蛋白質(zhì)同化作用

牛膝所含蛻皮甾酮具有較強(qiáng)的蛋白質(zhì)合成促進(jìn)作用。實(shí)驗(yàn)給小鼠灌胃或腔注射1次蛻皮甾酮后2小時(shí)，即可見(jiàn)小鼠肝臟細(xì)胞核、線粒體及微粒體中氨基酸前體摻入增多，4小時(shí)后作用更強(qiáng)。同時(shí)在腎臟也可見(jiàn)蛋白質(zhì)合成增強(qiáng)現(xiàn)象，但于4小時(shí)后回復(fù)原有水平。蔗糖密度樣度離心分析表明，給藥血RNA較對(duì)照血具有2倍的鑄型活性，提示蛻皮甾酮的蛋白質(zhì)合成效果至少伴有促進(jìn)m一RNA合成的作用。離乳雄性小鼠連續(xù)給予促蛻皮甾酮60天時(shí)，其體重增長(zhǎng)較快，肝腎蛋白質(zhì)合成水平亦增高，肝組織檢查可見(jiàn)肝細(xì)胞功能亢進(jìn)表現(xiàn)。

抗炎鎮(zhèn)痛作用

2.1.對(duì)巴豆油耳腫脹小鼠的影響：

取小鼠30只，隨機(jī)分成三組，實(shí)驗(yàn)組注射牛膝0.5ml/20g，對(duì)照組注射生理鹽水，結(jié)果牛膝對(duì)巴豆油性耳腫脹有明顯的抑制作用，并且作用隨著劑量增加而增加。

2.2.對(duì)甲醛性大鼠足跖腫脹的影響：

取健康大鼠20只，隨機(jī)分為兩組，于左右跖皮下注射2.5%甲醛0.1ml致炎，左右足為自身對(duì)照。腹腔注射牛膝16.6ml/(kg.天)，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組有明顯差異(P<0.05。

2.3.對(duì)醋酸熱體反應(yīng)小鼠的作用小鼠口服懷牛膝煎劑有極顯著的鎮(zhèn)痛作用。

對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

3.1.對(duì)心臟的影響：牛膝醇提取液對(duì)離體蛙心，麻醉貓有一定的抑制作用，水煎劑對(duì)麻醉犬心肌的作用更為明顯。

3.2.對(duì)動(dòng)物血壓的影響：牛膝煎劑對(duì)麻醉貓和犬等均有短暫的降壓作用，血壓下降時(shí)伴有呼吸興奮，降壓作用亦無(wú)快速耐受現(xiàn)象，推測(cè)其作用機(jī)制可能與組胺的釋放，心臟抑制及擴(kuò)張外周血管有關(guān)。

對(duì)腸管的作用

選用家兔、雌雄兼用，分別選取十二指腸、空腸和回腸，每段3-4cm，按平滑肌常規(guī)實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行。用16只家兔，56段腸管，給以醇提取液，可使上述腸段興奮，緊張性提高，收縮力加強(qiáng)，換液后很快即可恢復(fù)。

對(duì)子宮的作用

5.1.對(duì)離體大鼠子宮、平滑肌的作用：

隨機(jī)選用童貞大鼠(未做性周期涂片檢查)28只，體得230±SDI7.3g，按常規(guī)方法制備離體子宮標(biāo)本，子宮肌段長(zhǎng)1.5cm，置于含DeJaoln溶液I的恒溫洛槽內(nèi)(20ml)，調(diào)節(jié)基線張力1.5g，連續(xù)通入95%O2+5%CO2(32±0.5℃，pH=7.4-7.6)平衡30-60分鐘后，開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)時(shí)聯(lián)接肌力換能器，通過(guò)臺(tái)式自動(dòng)平衡記錄儀描記子宮收縮活動(dòng)。以求積儀算出子宮收縮曲線下面積(簡(jiǎn)稱子宮收縮面積，UCA)做為指標(biāo)。觀察4種不同劑量的牛膝總皂甙對(duì)未孕離體大鼠子宮的作用。牛膝總甙有明顯興奮大鼠子宮平滑肌的作用。給藥后子宮收縮振幅增高，頻率加快、張力也增加。主要為規(guī)則的節(jié)律性收縮，很少出現(xiàn)痙攣性收縮。UCA較給藥前有顯著增加(P<0.001)。從給藥后10分鐘內(nèi)UCA來(lái)看，隨劑量的增加，UCA也相應(yīng)的增加。各組UCA的高峰也逐步前移，子宮收縮的潛伏期相應(yīng)的縮短。從上述實(shí)驗(yàn)各劑量組中皆隨機(jī)選出10例標(biāo)本，光給藥1次，作用3分鐘后，換液沖洗3次，待標(biāo)本恢復(fù)后再給藥1次，觀察重復(fù)給藥對(duì)子宮平滑肌的作用。結(jié)果表明，隨著給藥劑量的增加，重復(fù)給藥時(shí)牛膝總皂甙興奮子宮平滑肌的作用明顯減弱，當(dāng)劑量增加到0.5mg/ml以上時(shí)，再次給藥不引起明顯的子宮平滑肌興奮。

5.2.不同生理狀態(tài)條件下藥物的對(duì)子宮作用：

選用雌性大鼠28只，其中4只為幼齡鼠(鼠齡為7周以內(nèi))，體重104±SD2.8g，其余為成熟的未孕或乙孕大鼠，體重226.8±SD15.5g。未孕成熟大鼠實(shí)驗(yàn)前做陰道涂片，確定性周期，按TurnerCD氏法分性周期，選取動(dòng)情期、間情期大鼠。已孕大鼠按孕期分為3種懷孕狀態(tài)：在7天以內(nèi)為早孕，8一14天為中孕，15天以上為晚孕。另取4只大鼠，連續(xù)每日皮下注射??己烯雌酚0.lmg/kg，共2天，造成人工動(dòng)情期以供實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)方法同前，各組實(shí)驗(yàn)皆用8一10例標(biāo)本，比較研究0.5mg/ml牛膝總甙對(duì)不同生理狀態(tài)下子宮平滑肌的作用。結(jié)果如表5。給藥前10分鐘內(nèi)UCA各懷孕組明顯高于未懷孕組(P<0.05)。各組給藥后UCA皆增加，其增加值按大小順序依次排列為：晚孕組>早孕組>間情期組>中孕組、己烯雌酚組、動(dòng)情期組>幼齡組。其中幼齡組最低，晚孕組最高。

5.3.牛膝總皂甙對(duì)未孕大鼠宮頸、宮角作用的比較：實(shí)驗(yàn)共用未孕大鼠宮頸、宮角標(biāo)本各12個(gè)，標(biāo)本長(zhǎng)度1-1.5cm，按上述方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。給予牛膝總皂甙4.5mg/ml，比較藥物對(duì)宮頸、宮角的作用，結(jié)果見(jiàn)表6。牛膝總皂甙0.5mg/ml對(duì)大鼠宮頸無(wú)明顯興奮作用。給藥后大鼠宮頸除張力有一定增加外，收縮振幅及頻率無(wú)明顯的變化；對(duì)大鼠子宮角則有明顯作用，使張力增加，收縮振幅增高、頻率加快。

5.4.家兔在體子宮的作用：選用體重2-2.51g未孕、中孕(孕期10-20天)的家兔各3只，在戊巴比妥鈉25mg/kg靜脈注射麻醉下手術(shù)，用在位子宮懸垂法記錄子宮收縮。將子宮套管下端與腹壁切口扎牢，使子宮浸泡于加溫對(duì)38℃的低鈣樂(lè)氏液中(1/4正常鈣量)。靜止負(fù)荷3-5g，穩(wěn)定30-60分鐘后，待所描記的子宮活動(dòng)恒定時(shí)，開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。采用局部給藥，即先將套管內(nèi)的液體吸出，再加入0.5mg/ml的牛膝總皂甙(用低鈣樂(lè)氏液配制)，觀察記錄30分鐘。4例動(dòng)物(未孕、中孕各半)首次給藥后，換液沖洗數(shù)次，再重復(fù)給藥1次。

結(jié)果表明，給藥后1-4分鐘內(nèi)，未孕及中孕家兔在體子宮均可出現(xiàn)強(qiáng)烈的宮縮。表現(xiàn)為張力增加，收縮振幅加大，頻率加快，興奮作用一般持續(xù)25分鐘左右逐漸減弱。重復(fù)給藥仍差興奮作用，但與首次給藥時(shí)相比，作用減弱。朱和等以大鼠子宮收縮面積(UCA)為指標(biāo)，用消炎痛與氯丙嗪等作阻斷劑，分析了牛膝總皂甙(ABS)對(duì)大鼠離體子宮興奮作用的機(jī)理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)前大鼠用消炎痛(75mg/只灌胃或浴槽內(nèi)加消炎痛20ug/ml)，均可明顯減弱ABS對(duì)大鼠離體子宮的興奮作用。前列腺素E2200mg/ml可明顯增強(qiáng)ABS興奮大鼠子宮作用。氯丙嗪0.5mg/ml也可明顯減弱ABS對(duì)已孕、未孕大鼠子宮的興奮作用，而阿托品10ug/ml對(duì)ABS所致大鼠子宮興奮無(wú)明顯作用。提示ABS所致大鼠子宮興奮無(wú)明顯作用。提示ABS興奮大鼠子宮可能與促進(jìn)前列腺素及5一HT釋放有關(guān)。

抗生育作用

6.1.懷牛膝總皂甙(ABS)對(duì)大白鼠抗生育及墮胎作用：

選用體重200-250g雌性童貞大鼠36只和體重250g以上成熟雄性大鼠18只，合籠飼養(yǎng)2周以上，按文獻(xiàn)方法，將雌鼠隨機(jī)分成3組(每組12只)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，停藥后處死雌鼠，剖檢子宮，計(jì)算各組懷孕百分率，平均活胎、無(wú)胎和著床點(diǎn)數(shù)。給藥組與對(duì)照組比較，各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯差異。墮胎試驗(yàn)取健康雌性大鼠(230-260g)和雄性大鼠(>750g)，以2：1合籠交配。將孕鼠于妊娠d10在乙醚麻醉下進(jìn)行部腹檢查，觀察兩側(cè)宮角的植入點(diǎn)，縫合。Dl4-dl9給予ABS水溶液，妊娠d20全部處死動(dòng)物，剖腹檢查，結(jié)果給藥組與對(duì)照組比較，胎仔喪失率無(wú)明顯影響，僅胎仔平均體得明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，亦未見(jiàn)有產(chǎn)出情況。

6.2.ABS對(duì)小白鼠抗生育、抗著床的作用：

選用健康成年小白鼠，雌鼠體重26-35g，雄鼠體重30-45g，以2：1比例合籠交配，經(jīng)陰栓檢查，將孕鼠隨機(jī)分成給藥組與對(duì)照組。給藥組與陰栓出現(xiàn)的dl-d10，每日灌胃給藥1次，對(duì)照組給蒸餾水。陰栓出現(xiàn)dl3時(shí)，處死動(dòng)物，剖檢子宮，檢查指標(biāo)同大白鼠抗育實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明S250mg/kg灌胃10天，呈現(xiàn)一定的抗生育作用，該組平均死胎數(shù)，活胎數(shù)及著床點(diǎn)數(shù)均與對(duì)照組有明著差異(P<0.05，當(dāng)劑量增加500mg/kg或以上時(shí)，孕鼠率為零，呈現(xiàn)100%抗生育作用，按文獻(xiàn)方法求出ABS抗生育作用的半數(shù)有效量218±48mg/kg(P=0.95)?？怪苍囼?yàn)于陰栓出現(xiàn)的dl-5，每日灌胃給藥1次，停藥6天后處死動(dòng)物，剖檢胎仔。結(jié)果經(jīng)S500mg/kg灌胃后給藥組懷孕小鼠的數(shù)目明顯少于對(duì)照組(P<0.05。

其它作用

促蛻皮甾酮能改善肝功能，降低血漿膽固醇作用，牛膝煎液或醇提取液有輕度利尿及縮短桑蠶齡期的作用。

蛻皮甾酮的體內(nèi)過(guò)程：

用3H一蛻皮甾酮的小鼠實(shí)驗(yàn)表明，腹腔注射10分鐘后，放射性強(qiáng)度即于各臟器達(dá)到最高水平，隨之迅速下降。口服給藥時(shí)則慢，且肝、血、腎等臟器的量比腹腔注射時(shí)為低。不論灌胃或腹腔注射，各臟器中均以肝臟為高。腹腔注射時(shí)，放射性活性于糞中或尿中均可迅速出現(xiàn)，口服時(shí)則出現(xiàn)較慢，兩種途徑給藥均可見(jiàn)糞中此尿中多，表明破吸收的促蛻皮甾酮主要通過(guò)肝膽泌入腸道排泄。

【藥(毒)理學(xué)】促蛻皮甾酮小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量為6.4g/kg，牛膝甾酮為7.8g/kg，灌胃時(shí)二者均>9g/kg。上述樣品煎劑按60g/kg/每日1次，連續(xù)30天，動(dòng)物(小鼠)血象，腎功能，主要內(nèi)臟及體重、活動(dòng)等與正常對(duì)照組比較，均未發(fā)生異常。

【中藥化學(xué)成分】根含三萜皂甙：齊墩果酸α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃半乳糖甙（oleanolic acid a－L－h(huán)amnopyranosyl-β-D-galac－topyranoside）[1,2]。又含多種多糖：一種是從根的水浸液中用丙酮沉出的具有抗腫瘤活性的多糖[3]；一種是由6個(gè)葡萄糖殘基和3個(gè)甘露糖殘基構(gòu)成的水溶性寡糖AbS,有顯著的增強(qiáng)免疫功能的活性[4]；另一種是具有免疫活性的肽多糖ABAB，系由葡萄糖醛酸（glucuronic acid）、半乳精galactose）、半乳糖醛酸（galacturonic acid）、阿拉伯糖（arabinose）和鼠李糖（rhamnose）按摩爾比12：2：1：1：1所組成，肽的含量為24．7%，主要由甘氨酸（glycine）、谷氨酸（glutamicacid）、天冬氨酸（aspartic acid）和絲氨酸（serine）組成，相對(duì)分子質(zhì)量為23 000[15]。還含蛻皮甾酮（ecdysterone），牛膝甾酮（inokosterone）[6]，紅莧甾酮（rubro－sterone）[7]以及精氨酸（arginine），甘氨酸，絲氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，蘇氨酸（threonine），脯氨酸（proline），酪氨酸（tyrosine），色氨酸（TCMLIByptophan），纈氨酸（valine），苯丙氨酸（phenylalanine），亮氨酸（leucine）和生物堿類及香豆精類化合物[8]。

臨床使用

 目前中藥處方中所出現(xiàn)牛膝通常是指莧科多年草本植物懷牛膝或川牛膝的根，或直接注明懷牛膝、川牛膝。前者主產(chǎn)于河南焦作地區(qū)；后者主產(chǎn)于四川、貴州及云南等地，其莖、節(jié)形狀確如牛之膝骨，故名。

懷牛膝、川牛膝及土牛膝的作用與區(qū)別

中醫(yī)認(rèn)為，其性味苦甘酸平，具有活血通經(jīng)，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，利尿通淋，引血（火）下行之功效，常用于治療瘀血阻滯的經(jīng)閉、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后腹痛等婦科病，跌打損傷，腎虛之腰膝酸痛、下肢無(wú)力，尿血，小便不利，尿道澀痛以及火熱上炎引起的頭痛、眩暈、吐血、衄血等證。

1．懷牛膝功偏滋補(bǔ)肝腎，壯腰膝：用于肝腎不足引起的筋骨酸軟、腰膝疼痛。

2、川牛膝以活血通經(jīng)，祛風(fēng)濕見(jiàn)長(zhǎng)：用于血瘀經(jīng)閉及風(fēng)濕痛。本品性善下行，專治上炎之火及上部出血，故常用于虛火上炎或血熱上沖之目赤、咽腫、吐血、衄血等癥。

3．還有一種野生土牛膝，為莧科植物牛膝的野生種及柳葉牛膝、粗毛牛膝鈍葉上牛膝的根及根莖。通常生用，擅長(zhǎng)瀉火解毒。

用法

1、引血下行、利尿通淋多生用

2．酒炙后，增強(qiáng)活血祛瘀、通經(jīng)止痛作用

3．鹽炙后，增強(qiáng)補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨之效。