在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中,克林霉素注射劑不良反應(yīng)/事件問(wèn)題較為嚴(yán)重,主要以全身性損害,呼吸系統(tǒng)損害,泌尿系統(tǒng)損害為主,其中導(dǎo)致急性腎功能損害,血尿的問(wèn)題相對(duì)突出.

一,嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克,過(guò)敏樣反應(yīng),高熱,寒戰(zhàn)等,其中過(guò)敏性休克占嚴(yán)重病例的15%;呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為喉水腫,呼吸困難等;泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為血尿,急性腎功能損害等,占嚴(yán)重病例的15.9%;皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹,剝脫性皮炎等;其他損害包括抽搐,肝功能異常,惡心,嘔吐,暈厥,白細(xì)胞減少,溶血,腹痛,低血壓,過(guò)敏性紫癜,耳鳴,聽(tīng)力下降等.

二,急性腎功能損害,血尿情況

克林霉素注射劑病例報(bào)告中,急性腎功能損害和血尿的問(wèn)題相對(duì)突出.數(shù)據(jù)庫(kù)病例的具體分析顯示,鹽酸克林霉素與克林霉素磷酸酯中血尿,腎功能損害的報(bào)告數(shù)量及占各自報(bào)告總數(shù)的比例存在差異.在克林霉素注射劑嚴(yán)重病例報(bào)告中,明確標(biāo)示為鹽酸克林霉素的報(bào)告344例,其中急性腎功能損害的病例48例,血尿病例48例,急性腎功能損害同時(shí)伴血尿的病例19例;明確標(biāo)示為克林霉素磷酸酯的報(bào)告339例,急性腎功能損害的病例15例,血尿病例9例,急性腎功能損害同時(shí)伴血尿的病例3例.

三,嚴(yán)重病例的不合理用藥情況

國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中克林霉素注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析顯示,該產(chǎn)品存在臨床不合理使用情況,并且部分不合理用藥問(wèn)題已經(jīng)是引起嚴(yán)重不良事件的主要原因.不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)如下：

1,超適應(yīng)癥使用

克林霉素注射劑說(shuō)明書(shū)中明確指出,適用于革蘭氏陽(yáng)性菌和厭氧菌引起的感染性疾病,但國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中存在因病毒感染使用克林霉素注射劑的超適應(yīng)癥情況.

典型病例：患者,女性,34歲.因口唇皰疹給予克林霉素磷酸酯氯化鈉250ml靜滴,輸液近一半時(shí),患者出現(xiàn)心悸,畏寒,寒戰(zhàn),血壓60/30mmHg,給予多巴胺和阿拉明升壓治療.

2,劑量過(guò)高,用法不當(dāng)

克林霉素注射液說(shuō)明書(shū)中明確提示：本品可靜脈滴注給藥,也可肌肉注射給藥.成人,劑量如下：中度感染：0.6～1.2g/日,可分為2-4次給藥;嚴(yán)重感染：1.2～2.4g/日,可分為2-4次給藥,或遵醫(yī)囑.國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)顯示,超劑量使用情況嚴(yán)重,僅單次給藥劑量1.2-6.0g者157例,占15.0%.同時(shí),給藥次數(shù)不合理情況嚴(yán)重,每日1次給藥者868例,占83.7%,不合理的減少給藥次數(shù)并增加每次使用劑量,更易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生,而且不能維持有效的血藥濃度.

典型病例：患者,女性,35歲.因子宮肌瘤伴慢性宮頸炎,擬行腹式子宮全切術(shù),術(shù)前小便常規(guī)檢查正常,肝功能正常,腎功能檢查：肌酐51.4umol/L,尿素3.98mmol/L.術(shù)前1天,給予患者注射用鹽酸克林霉素2.4g,每日一次靜點(diǎn).術(shù)后第1日患者出現(xiàn)尿量減少.術(shù)后第2日,B超檢查:雙腎實(shí)質(zhì)回聲改變,雙側(cè)輸尿管不擴(kuò)張;腎功能檢查：肌酐363.1μmol/L.

3,兒童用藥問(wèn)題

國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中,14歲以下兒童患者100例,占嚴(yán)重病例的10.0%,其中6歲以下兒童占全部?jī)和?9%.盡管說(shuō)明書(shū)在“用法用量”部分都標(biāo)注了兒童的每公斤體重的用量,但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥現(xiàn)象.

典型病例：患兒,男性,2歲8個(gè)月,15kg.因扁桃體炎先給予頭孢米諾（頭孢米諾皮試為陰性）1.0g加入生理鹽水100ml靜脈滴注.用藥兩天后,加用克林霉素0.4g加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注,用藥1分鐘左右,患兒出現(xiàn)喉頭水腫,面色蒼白,唇紫紺,惡心,嘔吐,全身濕冷,立即停藥.給予地塞米松5mg靜脈注射,鹽酸腎上腺素0.25mg皮下注射,面罩吸氧等治療后,患兒生命體征基本平穩(wěn).

四,相關(guān)建議

1,建議臨床醫(yī)生使用克林霉素注射劑時(shí),嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,用藥前詳細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史,過(guò)敏體質(zhì)者慎用;嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)中的用法,用量（包括用藥次數(shù)和給藥途徑）使用,除必須靜脈輸液外,盡量選擇口服或肌肉注射方式給藥;靜脈給藥注意避免劑量過(guò)大,滴注速度過(guò)快,濃度過(guò)高.老年人,兒童,腎功能不全等高危,特殊人群應(yīng)慎用或在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下使用.使用過(guò)程中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)觀察患者的癥狀和體征,一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥,并盡快明確診斷,及時(shí)給予對(duì)癥治療.

2,建議相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)全面分析不良反應(yīng)的發(fā)生原因,對(duì)導(dǎo)致急性腎功能損害和血尿的機(jī)制進(jìn)行研究.

3,建議藥品生產(chǎn),經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)各方加強(qiáng)臨床合理使用克林霉素注射劑的教育與宣傳,充分告知醫(yī)生和患者可能存在的潛在風(fēng)險(xiǎn),避免此類嚴(yán)重不良反應(yīng)和藥源性疾病的重復(fù)發(fā)生.