避孕歷史

避孕的歷史發(fā)展非常奇特，在古代，婦女通過某些劇烈運動使精子能夠排出。Soranus，一位2世紀希臘醫(yī)生，建議希臘婦女同房后反復跳躍七次以避孕。歐洲的婦女則采用“更可靠的方法”，醫(yī)生鼓勵她們半夜里來回推四次磨。

過去，屏障避孕是最有效的避孕方式，目的是阻止精子與卵子“碰面”。二世紀時出現(xiàn)了陰道栓Pessaries，許多材質(zhì)被用來做陰道栓，如石榴漿，象或鱷魚糞與蜂蜜或樹膠的混合物。很難想象的是，放置一種所謂陰栓的困難程度，這種方形的木質(zhì)屏蔽物被雕成凹形，形狀類似門栓；一些數(shù)據(jù)表明，維多利亞時代(結(jié)束于19世紀)，這種方式比較受歡迎。直到20世紀30年代，這種裝置才由于對婦女的折磨而受到斥責。避孕套，古代采用動物組織，如羊腸、蛇皮等。有時婦女使用天然海綿避孕，塞入前先將它浸入姜汁、檸檬或煙草汁內(nèi)。口服避孕藥，在古埃及時代就已存在，婦女服用油、谷物、水果、及其他蔬菜的混合物，有時甚至是尿和其他動物器官。Soranus建議飲用鐵匠用來冷卻金屬的水。4000多年前，中國婦女飲用汞、砒霜、或馬錢子堿來避孕。

IUD的歷史可以回溯到阿拉伯時代，牧民將小鵝卵石塞入駱駝的子宮內(nèi)，以避免它們在穿越沙漠的長途旅行中懷孕。19世紀末，控制生育的需求增加了，避孕方式發(fā)生了很大變革，首先是“現(xiàn)代”宮內(nèi)節(jié)育器的發(fā)展，這副圖顯示的是那個時代使用過的不同形狀及尺寸的IUD。

避孕藥

現(xiàn)在，已產(chǎn)生許多不同避孕方式，從傳統(tǒng)的如安全期避孕、性交中斷，到這里所示的更現(xiàn)代更可信的方式。正如我們看到的，口服避孕藥占現(xiàn)代避孕方式的14%。絕育是全球范圍最常用的避孕方式。(資料來源于theUnitedNationsPopulationDivision:WorldContraceptiveUse2001)需要指出的是，這是現(xiàn)代避孕方式一個總的概括，而各個國家之間、各個年齡階段會有所不同(隨年齡增長避孕藥使用率會下降)。

避孕發(fā)展史

如今，世界上許多婦女認為避孕藥是最有效的、可逆的、使用方便的避孕方式。當然，科學家仍在繼續(xù)尋找新的更好的方法。

任何避孕方式的可靠性可以通過珍珠指數(shù)來衡量。它是指100名婦女一年內(nèi)所可能發(fā)生的妊娠率。珍珠指數(shù)越低，可靠性越強。若PI為 1，指的是，如果100名婦女使用一種避孕方式一年，有1位發(fā)生意外妊娠。此表顯示了不同避孕方式的珍珠指數(shù)。Implanon 珍珠指數(shù)< 1，與絕育相比，是目前最可靠的、可逆的避孕方式。

許多人認為避孕藥的歷史始于這位先生， Russel Marker。他是一位與眾不同的美國藥劑師，他認為從動物身上獲得黃體酮很不合算，因為要得到1 mg 孕酮，需要2500頭孕豬的卵巢。那時已知道，在某一處吃草的澳大利亞綿羊不容易懷孕，究其因是與一種植物苜蓿clover有關(guān)，另外，二戰(zhàn)中吃郁金香莖的荷蘭婦女也不容易懷孕。 根據(jù)以上經(jīng)驗，Russel Marker開始致力于尋找一種可以從植物提取的甾體激素。

20世紀30年代，他終于發(fā)現(xiàn)，一種被婦女用來減輕痛經(jīng)的墨西哥植物，這種植物的根含有高濃度的甾體皂甙(steroid sapogenins)。 當他在墨西哥從這些甾體激素中提取出孕酮時，即成為 避孕藥的一個里程碑。直到今天，它仍被用作生產(chǎn)孕激素去氧孕烯(desogestrel)的原料。 也有很多人不認為Russel Marker是避孕藥之父，但肯定的是，他的工作對避孕藥的發(fā)展是舉足輕重的。

Gregory Pincus是研究口服避孕藥的先驅(qū)。他被許多人認為是真正的“避孕藥之父”。20世紀50年代末，他在Puerto Rico做了一項研究，由于他知道他的實驗不能有妊娠的風險，他采用的避孕藥中的雌、孕激素劑量很高。事實上他完成了他的研究并且未發(fā)生一例妊娠。1960年，第一?？诜茉兴幫瑁?Enovid，被介紹到美國，不久， 1961年到歐洲。雖然他的第一粒高劑量的甾體激素(含150 μg雌激素)藥丸有很高的避孕效果，但當時他的研究沒有發(fā)現(xiàn)副反應。

避孕藥的歷史分兩個主要趨勢，一方面使雌激素劑量降低，另一方面開發(fā)選擇性更高的孕激素制劑以使孕激素劑量降低 ，同時保持其高效性，良好的周期調(diào)控，而副反應發(fā)生率低。

1)雌激素劑量減低。為了降低副反應，口服避孕藥中雌激素的劑量從最初的每片150 μg逐漸減至 20-35 μg，稱為低劑量避孕藥，最新的甚至只有15μg。原因如下：有提示雌激素劑量與血栓發(fā)生有關(guān)，已顯示雌激素劑量與凝血機制的改變程度相關(guān)，許多不嚴重但卻給使用者帶來不方便的副反應，如惡心、乳房脹痛、嘔吐，主要由雌激素引起。

2) 開發(fā)選擇性更高的孕激素。雌激素劑量減少的同時，孕激素的劑量也在減少，高效孕激素的產(chǎn)生使之成為可能。研究發(fā)現(xiàn)孕激素劑量與動脈疾病發(fā)生率相關(guān)，即使是低劑量，這些老一代的孕激素仍對膽固醇LDL、HDL的平衡產(chǎn)生不良影響。以上原因?qū)е赂嗟难芯咳ラ_發(fā)新的孕激素，從而改善OC對脂代謝的影響。已證實孕激素的雄激素作用越強，對脂代謝的不良影響越大。

所以，避孕藥最初40年的發(fā)展主要是在提高安全性方面。降低雌激素、孕激素的量以減少副反應，同時發(fā)展新的孕激素制劑以使總的孕激素量減低。減少雌激素劑量的原因：較高劑量的口服避孕藥引起血栓性疾病的危險性增加、凝血系統(tǒng)的改變、及其他的副作用如惡心、乳房脹痛、嘔吐等。開發(fā)強孕激素活性及低雄激素活性的孕激素原因：雄激素活性高的避孕藥容易引發(fā)動脈疾病。

60年代口服避孕藥問世以來，雌激素劑量逐漸被降低，從150μg到低于50μg，甚至到15μg。已證明，與老一代孕激素配伍，雌激素成分低于30μg則不能達到安全避孕的目的，與高選擇性孕激素去氧孕烯配伍，使減少雌激素劑量成為可能。

資料來自于流行病學研究。研究對象不包括孕婦，妊娠婦女患血栓性疾病的風險是低劑量口服避孕藥的2倍。

最近的一項研究顯示，不同類型口服避孕藥血栓疾病的風險：· 雌激素劑量越高，風險越高；· 與不同類型孕激素配伍，雌激素劑量相似的避孕藥血栓性疾病的風險類似；· 以上資料極大支持了過去30年來為減少雌激素劑量的研究，以最大限度地減少副反應地發(fā)生。

隨著新一代孕激素的開發(fā)研究，孕激素劑量趨向降低，目標是發(fā)現(xiàn)選擇性更高的孕激素。80年代推出選擇性最高的孕激素。

選擇性指數(shù)是與孕激素受體結(jié)合的親和力與雄激素結(jié)合親和力的比值，此比值可反映激素特性的有利性和不利性。臨床上高選擇性反映了低的雄激素不良作用，如痤瘡、多毛，以及對某些與動脈疾病密切相關(guān)的脂質(zhì)參數(shù)有更多的有利效果。這里證實了第三代孕激素具有更高的選擇性，而在第三代孕激素中，3-酮-去氧孕烯是選擇性最高的孕激素。

目前避孕藥的發(fā)展更多的關(guān)注如何使婦女得到最好的個體化的需求。

現(xiàn)代口服避孕藥的使用者得到更多的關(guān)于藥物的信息(好處、副反應、額外的好處)，并更關(guān)注她的自身需求。這些導致了避孕藥的更多需求。

避孕藥的發(fā)展已經(jīng)轉(zhuǎn)入如何適合婦女個體需求，如改善出血模式、改善皮膚狀況、給不能或不愿意使用雌激素的婦女提供可靠的避孕方式(如哺乳期婦女)，改善或促進依從性，以及如何滿足女性對非口服避孕方式的需求。