藥理作用 人群藥效學(xué)分析采用的指標(biāo)是絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；此時(shí)人群接受的為單藥培美曲塞，未接受葉酸和維生素B12的補(bǔ)充治療。通過觀察粒細(xì)胞最低值來判斷血液學(xué)毒性發(fā)生的嚴(yán)重程度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其與本品全身給藥劑量且呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理研究中也發(fā)現(xiàn)如果患者基線檢查時(shí)胱硫醚或高半胱氨酸濃度高，那么其絕對(duì)粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降的會(huì)更為嚴(yán)重。葉酸和維生素B12；可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經(jīng)過培美曲塞多周期治療，未見對(duì)中性粒細(xì)胞的累積毒性。

培美曲塞全身給藥后（AUC38.3－316.8μg·hr/mL），中性粒細(xì)胞下降至最低點(diǎn)的時(shí)間約為8-9.6天，經(jīng)過最低點(diǎn)后，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至基線水平的時(shí)間為4.2-7.5天。

毒理研究

遺傳毒性：小鼠骨髓體內(nèi)微核測(cè)定顯示培美曲塞是斷裂劑，但體外的多個(gè)實(shí)驗(yàn)研究（Ames測(cè)定，CHO細(xì)胞測(cè)定）。均未顯示致突變作用。 生殖毒性：培美曲塞按照0.1mg/kg/日或更大劑量（相當(dāng)于人類推薦用量的1/1666）給予雄性小鼠，可導(dǎo)致生育能力下降、，精液過少和睪丸萎縮。

致癌作用：未進(jìn)行培美曲塞致癌作用的研究。